百时美施贵宝“first-in-class”贫血疗法有望近期在中国获批

中国国家药监局（NMPA）官网新公示显示，百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）公司申报的注射用罗特西普（luspatercept）上市申请办理状态已更新为“在审批”，这意味着该药有望于近期在中国获批。公开资料显示，罗特西普是一款“first-in-class”红细胞成熟剂，该药本次申请的适应症为：用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者。

截图来源：NMPA官网

β-地中海贫血是一类以贫血为特征的遗传性血液病，由β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起。罗特西普是一种可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。它能够作为TGF-β的配体陷阱（ligand trap），防止TGF-β激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟，提高血红蛋白水平。

目前，罗特西普已在美国、加拿大和欧盟获批用于治疗需要定期输注红细胞的成人β-地中海贫血患者，并在美国和欧盟获批治疗某些血液疾病患者出现的贫血。此外，罗特西普用于治疗非输血依赖性β地中海贫血成人患者的补充生物制品许可申请也于近期被FDA授予优先审评资格。

2021年2月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了注射用罗特西普的上市申请，并以“符合附条件批准的药品”将其纳入优先审评，用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者。

根据百时美施贵宝早前发布的新闻稿，罗特西普在中国的上市申请被纳入优先审评是基于一项名为BELIEVE的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球3期临床试验，这项研究在15个国家的65个临床试验中心展开。该研究在需要定期输注红细胞的成人β地中海贫血患者中，比较了罗特西普+较佳支持治疗（BSC）与安慰剂+BSC的疗效。接受罗特西普治疗的患者将随访3年。

BELIEVE临床研究结果显示：经罗特西普治疗后，有21.4%的患者的输血负担与基线相比降低超过33%，显著优于安慰剂组（4.5%），而且患者铁过载显著降低。