子宫内膜癌创新疗法！Xpovio(塞利尼索)一线维持治疗3期临床成功

德琪医药（Antengene）合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日公布了评估Xpovio（selinexor，塞利尼索）治疗晚期或复发性子宫内膜癌3期临床研究（SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055）的阳性顶线结果。

SINEDO是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了口服selinexor用于晚期或复发性子宫内膜癌患者接受化疗后一线维持治疗的有效性和安全性。该研究共入组了263例接受至少12周标准紫杉烷-铂联合化疗后实现部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的原发性IV期或复发性疾病患者。研究中，患者以2:1的比例随机分为2组，分别接受每周一次80mg selinexor或安慰剂维持治疗，直至疾病进展。

结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，selinexor治疗组患者无进展生存期（PFS)有统计学意义的显著改善。具体数据为：selinexor治疗组中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月，代表着PFS显著延长50%；PFS风险比（HR）为0.70 （p=0.0486），代表着发生疾病进展或死亡的风险降低30%。与未接受治疗或仍处于“观察和等待”的患者相比，selinexor治疗组患者在治疗12个月后无疾病进展可能性增加了37%，显示出持续且稳定的获益。在该研究中，selinexor耐受性良好，未发现新的安全性信号，因不良事件停药发生率低至10.5%。

初步数据确定了一个预先指定的亚组（野生型p53，被称为“基因组守护者”）。p53是一种肿瘤抑制蛋白，selinexor对XPO1的抑制可促使p53在细胞核中累积，使p53能够充分发挥其肿瘤抑制功能。数据显示：在p53野生型亚组（目前n=103）中，selinexor治疗组患者发生疾病进展或死亡的风险显著降低。在该亚组中，selinexor治疗组中位PFS为13.7个月，安慰剂组为3.7个月，PFS风险比（HR）为0.38 （p=0.0006），代表着发生疾病进展或死亡风险降低62%。

Karyopharm将与研究人员及美国食品和药物管理局（FDA）合作，共同完成SIENDO研究数据的全面评估，并在2022年上半年的医学会议上提交详细研究结果。

晚期或复发性子宫内膜癌女性患者预后差，按照目前的标准诊疗、以铂类为基础的化疗后，仅观察等待复发的情况，是完全不充分的。因此，迫切需要一种创新并具有全新机制的疗法来自治疗这种发病率和疾病相关死亡率不断上升的异质性恶性肿瘤。作为一种口服、无化疗治疗，selinexor具备改变晚期或复发性子宫内膜癌的治疗模式的潜力。

Karyopharm计划于2022年上半年向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。在中国，国家药品监督管理局（NMPA）已于2021年5月批准开展临床，德琪医药将基于全球数据及中国亚组数据向NMPA递交此项新适应症的申请。如果获得批准，Xpovio将成为化疗缓解后一个晚期或复发性子宫内膜癌的维持疗法。

selinexor是目前一款被美国FDA批准的口服XPO1抑制剂，也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的XPO1抑制剂。selinexor通过抑制核输出蛋白XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞凋亡，且正常细胞不受影响。基于其独特的作用机制，selinexor可与其他多个药物联用以提高疗效。

selinexor已获得美国FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RRDLBCL）。德琪医药已在中国和韩国通过优先评审程序获得了selinexor的上市许可。