HIV新药！吉利德Biktarvy(必妥维®)在初治HIV-1成人中治疗5年显示高疗效持久病毒抑制

吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2022年第29届逆转录病毒和机会感染会议（CRIO 2022）上公布了三合一复方新药Biktarvy（中文商品名：必妥维®，通用名：比克恩丙诺片，比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg，BIC/FTC/TAF）2项随机、双盲、阳性药物对照3期研究（研究1489和研究1490）开放标签扩展部分（OLE）的累积5年结果。这2项研究在先前未接受HIV药物治疗的（初治）HIV-1成人感染者中开展，将Biktarvy与含多替拉韦（dolutegravir，DTG）方案进行了对比。

新的长期数据进一步显示，在与Biktarvy相关的耐药性分析人群中，Biktarvy治疗初治HIV-1成人患者具有持续的疗效和安全性，治疗5年显示出高效和持久的病毒学抑制，Biktarvy继续显示出很高的抗药性屏障，因检测到耐药性而导致治疗失败的病例数为0。这些数据加强了Biktarvy作为单片方案帮助满足不同HIV感染者群体长期治疗需求方面的潜在作用。

2项研究中，1274例初治成人患者被随机分配，接受Biktarvy或多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定（50/600/300 mg，DTG/ABC/3TC）（研究1489）或DTG+恩曲他滨/丙酚替诺福韦（50/200/25 mg，F/TAF）（研究1490）治疗。2项研究的主要终点均为治疗第48周的病毒学抑制率。之前已公布的数据显示，2项研究均达到了治疗第48周疗效非劣性主要终点。

此次会上公布的数据显示，通过5年的随访，启动Biktarvy治疗并继续参与研究的患者中，超过98%的患者（第240周，1489研究中n=208/213，1490研究中n=218/219，缺失等于被排除分析）实现并维持了无法检测到病毒载量（HIV RNA＜50拷贝/毫升）。通过5年的分析，在2项研究的耐药性分析人群中，检测到的因出现耐药而导致治疗失败的病例数为0，进一步证明了Biktarvy在初治HIV-1成人患者中的疗效和耐受性。

数据支持长期使用Biktarvy，代谢、骨骼和肾脏标记物没有显著变化。在研究患者中，从基线到第240周的体重变化中位数为6.1 kg，与之前提供的数据一致。研究1489还表明，5年内对骨密度（BMD）结果的影响很小。在第240周，Biktarvy治疗的患者髋部和脊柱BMD的平均百分比变化分别为-0.29%和-0.23%。在这2项研究中，5名患者（n=5/634）经历了导致停药的研究药物相关不良事件（AE）。此外，在240周内，2项研究均观察到eGFR在数值上的微小中位数变化和稳定的TC:HDL比值。

Biktarvy是一种每日口服一次的单一片剂方案（STR），用于治疗HIV-1感染。该药结合了新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC）的效力和已上市药物Descovy（emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，FTC/TAF）已被证明的疗效和安全性，后者是HIV临床治疗指南推荐的双效核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）骨架疗法。在3期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案（经治）的患者时，Biktarvy均实现了非常高的病毒学抑制率，并且没有发生治疗出现的耐药性。

在美国，Biktarvy（BIC/FTC/TAF，50mg/200mg/25mg）于2018年2月获批上市，该药目前的适应症为：作为一种完整方案，用于治疗HIV-1感染的儿科患者（体重≥25公斤）和成人患者，这些患者无治疗失败史，并且不存在已知的对Biktarvy每个组份耐药相关的突变。具体为：（1）无抗逆转录病毒治疗史的患者；（2）接受稳定的抗逆转录病毒方案已实现病毒学抑制的患者，取代其当前的抗逆转录病毒方案。需要指出的是，Biktarvy的药物标签附有一则黑框警告，提示治疗后乙型肝炎急性恶化的风险。

2021年10月，美国FDA批准Biktarvy（BIC/FTC/TAF，30mg/120mg/15mg，低剂量片剂）用于体重至少14公斤至25公斤以下、已实现病毒学抑制、或刚开始接受抗逆转录病毒药物（ARV）治疗的HIV-1儿童感染者。为体重至少14公斤的儿童提供单片抗逆转录病毒疗法是一个具有拯救许多生命潜力的重要里程碑。此次批准扩大了Biktarvy的适应症，将感染HIV-1的年幼儿童包括在内，这将有助于减少成人群体和儿童群体之间获取HIV治疗方案的差距。

在中国，Biktarvy（必妥维®）于2018年10月获得香港批准，于2019年8月获得大陆批准。必妥维®在中国适用于作为完整方案治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。

HIV新药！吉利德Biktarvy(必妥维®)在初治HIV-1成人中持久病毒抑制