期待！“靶向+免疫”联合疗法，为晚期肾癌患者带来新希望

肾细胞癌(RCC)是成人中常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。肾癌在中国泌尿系统肿瘤排名第二，仅次于膀胱肿瘤，是中国成年人常见的恶性肿瘤，好发于40～60岁。

RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，而被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为13%。

近年来，尽管在治疗方面已取得一定进展，但仍需要新的治疗方案来延长RCC患者的生存期。

近日，2022年美国临床肿瘤学会泌尿系统肿瘤学研讨会议上发布的数据显示，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼对未经治疗的晚期肾细胞癌(RCC)的治疗可获得持续的总生存期获益。

此外，在至少2年的随访中，联合方案组显示出了在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)两方面的益处。

在该试验评估的4类器官的情况，联合方案组的患者比舒尼替尼组的患者在肿瘤缩小方面获益更多。

泌尿生殖肿瘤学专家Walter .Stadler博士介绍：“与舒尼替尼相比，联合方案组显著提高了总生存率。而且联合方案组的中位无进展生存期(PFS)、ORR(客观缓解率)和完全缓解率几乎都是舒尼替尼组的两倍!这一结果无疑令人兴奋。”

Cabometyx是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国和欧盟，Cabometyx已获批治疗晚期肾细胞癌患者。

纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。纳武利尤单抗是全球获批的首款PD-1免疫疗法，目前已成为多种癌症的重要治疗选择。

在这项开放标签、随机3期CheckMate 9ER试验中，RCC患者以1:1的比例随机分配给联合方案组(纳武利尤单抗+卡博替尼)和舒尼替尼组。

主要终点是通过盲法独立中心评价(BICR)得出的ITT(意向性分析)群体的PFS，次要终点包括OS、ORR和安全性。

在32.9个月的中位随访后，试验结果显示：

· 联合方案组的中位OS为37.7个月，而舒尼替尼组为34.3个月。

· 患者的中位PFS也有所改善，联合方案组的中位PFS为16.6个月，而舒尼替尼组为8.3个月。

· 客观缓解率方面，联合方案组ORR为55.7%，舒尼替尼组为28.4%。

· 完全缓解率方面，与舒尼替尼组相比，联合方案组翻了一番，分别为12.4%和5.2%。

· 与93名舒尼替尼组患者相比，180名接受联合方案组治疗的患者的中位反应时间更短(2.8个月vs 4.2个月)，中位反应持续时间更长(23.1个月 vs 15.1个月)。

在更长的随访时间中，未观察到新的安全信号。

而在另一项分析中，接受联合方案组治疗的患者也改善了健康相关生活质量(HRQoL)。

来自CheckMate-9ER的试验数据对一线晚期肾细胞癌患者具有重要意义，因为这些数据提供了进一步的证据，支持将联合方案组(纳武利尤单抗+卡博替尼)作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗选择。

在2021年1月，美国FDA已批准纳武利尤单抗+卡博替尼方案，用于一线治疗晚期RCC患者。