乳腺癌新药！礼来与Veru达成临床合作评估enobosarm与CDK4/6抑制剂组合疗法!

Veru Inc是一家专注于肿瘤学的生物制药公司。近日，该公司宣布，已与礼来（Eli Lilly）订了一份临床试验合作和供应协议，目的是开展3期ENABLAR-2临床试验，评估enobosarm联合礼来Verzenio（abemaciclib）二线治疗AR+ER+HER2-转移性乳腺癌。该试验预计将于2022年第一季度启动。

根据非特有临床试验合作和供应协议的条款，Veru负责进行临床试验，而礼来将为该试验提供Verzenio。Veru对enobosarm拥有完全的特有全球权利。

enobosarm是Veru公司开发的一款首创（first-in-class）、口服、新型化学实体，该药是一种选择性雄激素受体靶向激动剂，可激活雄激素受体（AR），这是一种肿瘤抑制蛋白。Verzenio是礼来开发的一款乳腺癌靶向药，该药是一种CD4/6抑制剂。

在人类乳腺癌模型中独立开展的概念验证临床前研究已经证明：enobosarm与CDK4/6抑制剂联合应用，对来自palbociclib（帕博西尼，CDK4/6抑制剂，辉瑞公司研制）和雌激素受体（ER）拮抗剂治疗后出现疾病进展的乳腺癌患者的肿瘤样本中，显示出更大的抗肿瘤协同效应。

ENABLAR-2是一项开放标签、多中心、随机、阳性对照、关键3期研究，将在曾接受过palbociclib联合雌激素阻滞剂一线治疗的转移性AR+ER+HER2-乳腺癌患者中开展，评估enobosarm和Verzenio联合用药方案作为口服二线治疗选择的疗效和安全性。该研究中，阳性对照组将接受雌激素阻滞剂治疗。

enobosarm化学结构式

enobosarm属于一类新的内分泌药物，名为选择性雄激素受体（AR）靶向激动剂，这意味着它既是一种激动剂，也是一种拮抗剂，具体取决于组织类型。enobosarm能够与乳腺组织中的AR结合，并在动物模型中抑制AR+ER+乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长。与睾酮不同，enobosarm不能被芳香化为雌激素。enobosarm具有选择性临床特性，可能对AR+ER+HER2-乳腺癌女性患者有潜在益处。

临床前研究表明，enobosarm可以构建和修复皮质骨和小梁骨，有潜力治疗骨质疏松症和与骨骼相关癌症事件。在涉及老年受试者和癌症恶病质患者（包括乳腺癌）的临床研究中，enobosarm已被证明可以增强肌肉、改善身体功能以及减少脂肪。此外，临床研究表明，enobosarm的组织选择性产生了有利的副作用，没有男性化副作用（面部毛发和痤疮），没有红细胞压积和血栓形成增加，也没有肝脏毒性。

Veru公司针对enobosarm开展了大量的非临床和临床经验，在25项单独的临床研究中对大约1450名服用药物的受试者进行了评估，包括在3项2期临床研究中对250多名晚期AR+ER+HER2转移性乳腺癌患者进行了评估。

在对AR+ER+HER2-转移性乳腺癌患者进行的2项2期临床研究中，enobosarm在先前接受过多种方案治疗（heavily pretreated，过度预治疗）的AR+ER-HER2-转移性乳腺癌患者中显示出具有临床意义的客观肿瘤缓解、生活质量改善、良好安全性。

乳腺癌组织中较高的AR核染色率与较高的抗肿瘤活性相关。通过靶向并激活AR在乳腺癌肿瘤中的表达(≥40%AR核染色），可以确定有可能对enobosarm产生治疗反应的转移性乳腺癌患者。因此，Veru公司正在开发一种伴随诊断，以确定患者的AR表达状态，并与罗氏（Roche）旗下Ventana Diagnostics达成了合作，开发伴随AR诊断产品。

总的来说，这些enobosarm研究清楚地确立了用选择性AR激动剂靶向AR的临床相关性。enobosarm将为已经用尽了ER靶向内分泌疗法、尚未接受静脉化疗的乳腺癌患者带来一种新的内分泌治疗方法。

乳腺癌新药！礼来与Veru达成合作评估enobosarm与CDK4/6抑制剂组合疗法