BRCA突变早期乳腺癌辅助疗法！奥拉帕利新适应症获FDA批准

3月11日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，其与默沙东联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名：Lynparza，中文商品名：利普卓）已经获得FDA的批准，用于辅助治疗BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者，这些患者已在术前或术后接受过化疗治疗。

这是一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。

FDA的此次批准主要基于一项奥拉帕利辅助治疗gBRCAm高危HER2阴性早期乳腺癌的随机双盲、III期临床试验OlympiA数据。

结果显示，奥拉帕利在无浸润性疾病生存期（iDFS）具有统计学和临床意义上的改善。与安慰剂相比，奥拉帕利将患者疾病复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低了42%（HR=0.58; 95% CI：0.46-0.74; p<0.0001）。

中位随访2.5年时，奥拉帕利治疗组和安慰剂组的3年无浸润性疾病生存（iDFS）率分别为85.9% vs 77.1%（HR 0.58，P＜0.001）；3年无远处疾病生存（DDFS）率分别是87.5% vs 80.4%（HR 0.57，P＜0.001）；3年OS率为92.0% vs 88.3%（p=0.024）。这是靶向BRCA突变辅助治疗乳腺癌显示出临床获益的药物。

较新结果显示，次要终点OS也显示出了统计学和临床意义上的显著改善。与安慰剂相比，死亡风险降低了32%（HR=0.68， 95% CI：0.50-0.91；p=0.0091）。具体数据将在2022年3月16日召开的ESMO会议上展示。

乳腺癌是目前全球确诊率较高的癌症，2020年约有230万患者确诊，近91% 的乳腺癌患者在疾病早期确诊，并且约5%患者存在BRCA突变。局部乳腺癌(仅在乳腺区域)的5年生存率为99%，局部乳腺癌(已扩散到乳腺周围结构或淋巴结)的5年生存率为86%。高达30%具有高危临床和/或病理特征(如BRCA突变)的患者在起初几年内复发。

奥拉帕利是全球一个上市的PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂，也是一个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。正常细胞内存在多条可以修复DNA损伤的通路，但是一些肿瘤细胞由于存在DNA损伤修复方面的缺陷（如BRCA突变），如果此时再去抑制具有DNA单链损伤修复功能的PARP酶，就会让肿瘤细胞内的DNA突变损伤积重难返，引起肿瘤细胞死亡。

2018年8月，奥拉帕利在我国上市，一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者；2021年6月扩展新的适应症，治疗BRCA1/2突变的转移性去势抵抗前列腺癌。目前，奥拉帕利已经在全球斩获了多项适应症，包括去势抵抗前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、输卵管癌、腹膜癌。

自上市以来，奥拉帕利的销售额持续增长，2021年全球销售额为33.37亿美元，其中阿斯利康23.48亿美元，默沙东9.89亿美元。