转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)新药！拜耳提交Nubeqa(达罗他胺)新适应症申请!

拜耳（Bayer）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了Nubeqa（诺倍戈，通用名：darolutamide，达罗他胺）的新适应症申请：该药是一种口服新一代雄激素受体抑制剂（ARi），用于治疗转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）患者。

此次申请基于3期ARASENS试验的结果。相关数据已在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布并发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》，详见：Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer。根据该研究数据，拜耳计划向世界各地监管机构提交Nubeqa针对mHSPC适应症的上市申请。

ARASENS是少有的一项随机、双盲、关键试验，采用前瞻性设计，旨在评估第二代ARi（Nubeqa）联合多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗mHSPC患者，并与多西他赛+ADT进行对比。（注：多西他赛+ADT是指南推荐的标准护理方案）

结果显示，与多西他赛+ADT方案相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案显著延长了总生存期（中位OS：不可预测[NE] vs 48.9个月）、将死亡风险显著降低32.5%（HR=0.68；95%CI:0.57-0.80；p＜0.001）。在主要分析的数据截止日期（2021年10月25日），Nubeqa+多西他赛+ADT方案的中位治疗持续时间（41.0个月）比多西他赛+ADT方案（16.7个月）更长。尽管多西他赛+ADT方案组进入随访的患者后续系统性抗肿瘤治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺、卡巴他赛、多西他赛、氯化镭[223Ra]、sipuleucel-T、镥-177 PMSA、阿帕他胺）的使用大幅提高，但Nubeqa+多西他赛+ADT方案组仍观察到OS显著改善。

此外，与多西他赛+ADT方案相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案在次要终点及预先指定的亚组中也显示出一致的改善。关键次要终点数据显示，显著延迟了发生去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的时间（HR=0.36；95%CI:0.30-0.42；P＜0.001）、显著延迟了疼痛进展时间（HR=0.79，95%CI:0.66-0.95；P=0.01）、显著延迟了首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间（HR=0.71；95%CI:0.54-0.94；P=0.02）和开始后续系统性抗肿瘤治疗的时间（HR=0.39，95%CI:0.33-0.46；P<0.001）。

该研究中，将Nubeqa添加至治疗多西他赛+ADT方案没有增加不良事件（AE）发生率。各治疗组报告的治疗期不良事件（TEAE）相似。

拜耳制药部门执行委员会成员、拜耳肿瘤学SBU负责人Christine Roth表示：“mHSPC男性患者，对可延长生存期、延缓疾病向去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展的新治疗方案，存在着非常高的需求。前列腺癌是拜耳的一个关键治疗领域，在美国及欧盟提交治疗mHSPC申请，是我们致力于开发在前列腺癌不同阶段支持男性患者治疗的一个重要里程碑。”

darolutamide分子结构（图片来源：Wikipedia）

在全球范围内，前列腺癌是男性中第二大常见恶性肿瘤和第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。在2020年，全球估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，约有37.5万人死亡。在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着其癌症局限于前列腺癌，可通过治疗性手术或放射疗法进行治疗。当即把复发转移或扩散时，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗这种激素敏感疾病的基础疗法。

大约5%的男性在首次诊断时患有伴远端转移的前列腺癌。患有转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的男性患者，将开始激素治疗，如ADT、雄激素受体抑制剂（ARi）+ADT、多西他赛+ADT等。尽管进行了这类治疗，大多数mHSPC男性患者会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），这是一种生存期有限的疾病。

Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，已在全球多个市场获得批准，包括美国、欧盟、中国、日本，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。Nubeqa为nmCRPC男性患者群体提供了一种可显著延长无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）的重要治疗选择，具有良好的长期安全性，有助于患者持续接受治疗，并实现治疗目标。

Nubeqa是一种口服新一代非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。

目前，拜耳和Orion公司正在开发Nubeqa治疗mHSPC。除了ARASENS试验之外，另一项评估Nubeqa+ADT方案治疗mHSPC的3期试验（ARANOTE）正在进行中。