再鼎医药Zejula(尼拉帕利)一线维持治疗晚期卵巢癌：显著延长无进展生存期!

再鼎医药（Zai Lab）近日在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布了靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）一线维持治疗晚期卵巢癌3期PRIME研究的数据。该研究在中国384例新诊断的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）患者中开展，不论其生物标志物状态如何。研究中，这些患者接受含铂化疗产生应答（完全应答或部分应答）后，接受Zejula或安慰剂进行一线维持治疗。数据显示，与安慰剂相比，Zejula一线维持治疗使无进展生存期（PFS）实现统计学意义和临床意义的显著改善，且具有可耐受的安全性。

该研究中，与安慰剂组相比，Zejula组患者中位PFS显著延长（24.8个月 vs 8.3个月；HR=0.45；p＜0.001）。其他预先指定的疗效结果包括：（1）在携带生殖系BRCA（gBRCA）突变的患者中，Zejula组中位PFS尚未达到，安慰剂组为10.8个月（HR=0.40；95%CI:0.23-0.68)。（2）在未携带gBRCA突变的患者中，Zejula组中位PFS为19.3个月，安慰剂组为8.3个月（HR=0.48；95%CI:0.34-0.67)。（3）总体生存数据仍未成熟（Zejula组死亡率为14.5%，安慰剂组为21.7%）；在数据截止时，Zejula组具有较优的趋势。

之前由再鼎医药合作伙伴葛兰素史克（GSK）开展的PRIMA研究表明：在一线含铂化疗产生应答后，无论生物标记物状态如何，与安慰剂相比，Zejula维持治疗均晚期卵巢癌患者具有PFS益处。PRIMA研究中，大约35%的患者使用了基于基线体重和血小板计数的个体化起始剂量（ISD）Zejula进行了个体化起始治疗：基线体重≥77公斤和血小板计数≥150K/μL的患者起始剂量为每日一次300mg，其他患者起始剂量为每日一次200mg。

目前的PRIME研究旨在前瞻性评估Zejula以ISD作为维持疗法对一线含铂化疗产生应答后的新诊晚期卵巢癌患者的疗效和安全性，不论其生物标记物状态和术后残留疾病状态如何。

在PRIME研究中，ISD前瞻性地应用于所有患者，Zejula的安全性得到改善。基于Zejula前瞻性ISD，因不良事件停止治疗的患者低于7%，这是PARP抑制剂3期一线维持治疗卵巢癌试验的较低比率。与之前的固定起始剂量相比，ISD降低了血液学治疗期不良事件（TEAE）的发生率。Zejula组与安慰剂组≥3级TEAE为中性粒细胞计数降低（17.3% vs 1.6%）、贫血（18.0% vs 1.6%）和血小板计数降低（14.1% vs 0.8%）。

Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Zejula由Tesaro公司研制，葛兰素史克于2018年12月以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收购。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议，授权获得了Zejula在中国内地、香港和澳门地区的权利。

2019年12月，国家药品监督管理局（NMPA）批准Zejula：作为接受含铂化疗后完全或部分缓解的铂敏感复发性卵巢癌成人患者的单药维持治疗。2020年9月，NMPA批准Zejula的补充新药申请：用于晚期卵巢癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。