优时比Fintepla获FDA批准拓展适应症

2022年3月28日，优时比（UCB）宣布，美国FDA已批准Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）扩展适应症，用于治疗两岁及以上患者与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫发作。一项3期临床试验证明，相比安慰剂，LGS患者在服用芬氟拉明时，临床总体印象量表（CG-I）获得了更大改善。芬氟拉明早在上世纪60年代被开发作为抑制食欲的减肥药，并且在1973年在美国获批上市。然而后续研究发现，这一药物与少数患者中出现的原发性肺动脉高压，以及心脏瓣膜病相关，因此它在1997退市。此前，Fintepla已获批治疗2岁及以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作，完成“老药新生”。

LGS是一种严重的儿童期发病的发育性和癫痫性脑病（DEE），其特点是具有高发病率的药物难治性癫痫发作，并造成神经发育、认知和运动功能的严重损害。LGS具有超越癫痫发作的深远影响，包括沟通、精神症状、睡眠、行为挑战和行动不便等问题。此外，癫痫猝死也是LGS患者的一个主要问题。

Fintepla是一种液体形态的低剂量芬氟拉明。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。它曾经获得美国和欧盟授予的孤儿药资格，也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。芬氟拉明已被证明对难治疗的癫痫发作类型有效，包括跌倒性癫痫发作，这会导致一个人突然失去肌肉张力并摔倒在地，很有可能受伤。芬氟拉明的作用机制不同于目前的癫痫发作疗法，并且可以在不中断当前抗癫痫治疗方案的情况下使用。

该项3期临床试验入组了263名LGS患者（年龄范围：2-35岁）。试验结果表明，与安慰剂组相比， 0.7 mg/kg剂量水平的Fintepla显著降低了患者跌倒性癫痫发作的频率（p=0.0037）。治疗每第28天时，Fintepla组近四分之一的患者的跌倒性癫痫发作频率减少≥50%；18%患者发作频率减少50-75%；6%减少>75%。安全性上，Fintepla组患者发生的常见不良反应（发生率至少10%且高于安慰剂）是腹泻、食欲下降、疲劳、嗜睡和呕吐。