将溶瘤细胞与CAR-T细胞疗法相结合可改善对实体瘤的治疗

在一项新的研究中，来自梅奥诊所的研究人员设计了一种将嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法与一种溶瘤病毒相结合的免疫治疗技术，更有效地靶向和治疗实体瘤。相关研究结果发表在2022年4月13日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Oncolytic virus–mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice”。

这种组合疗法涉及将一种溶瘤病毒加载到经基因改造后寻找癌细胞表面抗原的CAR-T细胞中。作为天然存在的病毒，溶瘤病毒可以感染和分解癌细胞。它们或者在癌细胞中天然复制得很好，或者可以经过改造后选择性地靶向癌细胞。

这项新的研究表明CAR-T细胞可以将溶瘤病毒递送到实体瘤中。然后，溶瘤病毒可以渗透到肿瘤细胞中，进行复制，使肿瘤细胞爆裂开，并刺激一种强大的免疫反应。

论文通讯作者、梅奥诊所癌症中心基因与病毒治疗项目共同负责人Richard Vile博士解释说，“这种方法允许肿瘤被溶瘤病毒和CAR-T细胞杀死。此外，当溶瘤病毒被递送时，它将肿瘤变成一个具炎症性的环境，然后患者自身的免疫系统会看到并开始攻击。”

图片来自CC0 Public Domain。

这种治疗策略解决了使实体瘤难以单独用CAR-T细胞疗法治疗的两个主要挑战。首先，溶瘤病毒可以分解一些实体瘤用来避免免疫系统攻击的分子屏障。其次，溶瘤病毒可以侵入癌细胞的核心---这对于单独的免疫细胞来说几乎是不可能实现的壮举，因为诸如T细胞之类的免疫细胞往往在这种尝试中失去力量。

这些作者还发现这种组合疗法提供了一种针对实体瘤的免疫记忆表型。Vile博士说，“通过将溶瘤病毒加载到CAR-T细胞上，我们激活它们针对溶瘤病毒和肿瘤的抵抗力，并且它们获得了免疫记忆。这使得我们能够在稍后的时间点用溶瘤病毒进行强化，这反过来又使CAR-T细胞再次唤醒并进行额外的肿瘤杀伤。”

利用小鼠模型，Vile博士和他的团队通过静脉注射递送这种组合疗法来治疗儿童和成人高级胶质瘤，以及皮肤中的黑色素瘤。他们发现这种组合疗法导致了多个部位的肿瘤的高治愈率，而没有引起明显的毒副作用。他们还发现这种组合疗法在治愈的小鼠中产生了明显的保护作用，防止肿瘤复发。

Vile博士解释说，“在临床上，全身性地递送这种组合疗法是一个潜在的优势，因为你可能会治疗有转移性疾病的患者，而不必给每个肿瘤都注射。”

接下来，Vile博士强调，对癌症动物模型的研究如何能转化为对患者的治疗，必须保持谨慎。Vile博士说，“尽管如此，我们希望我们能够在一两年内将这种策略应用到临床试验中。通过在梅奥诊所开展这样的临床试验，将有可能观察到我们是否能将CAR-T细胞疗法的疗效进一步提高到针对不同类型的实体肿瘤的治疗上。”