阿斯利康/第一三共Enhertu拟纳入优先审评，二线治疗HER2阳性乳腺癌

4月24日，CDE官网显示，阿斯利康/第一三共靶向HER2抗体药物偶联物(ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan)被拟纳入优先审评，单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。3月21日，该产品在华申报上市。

Enhertu是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计。由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)上。该产品是第一三共肿瘤产品组合中前列ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中先进的项目。

今年1月17日，FDA受理了Enhertu治疗既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予该项申请优先审评资格。

一项代号为DESTINY-Breast03的关键III期临床研究旨在比较Enhertu(5.4mg/kg) vs Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，T-DM1)在HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效，这些患者此前曾接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）全体大会上公布的中期分析结果显示，研究达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点，与Kadcyla相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低72%。根据盲态独立中心审评（BICR）评估，Enhertu组患者PFS未达到，Kadcyla组为6.8个月。在研究者评估的PFS次要终点分析中，Enhertu组患者PFS改善25.1个月，Kadcyla组改善7.2个月。

此外，与Kadcyla相比，Enhertu在关键次要终点总体生存期(OS)方面也显示出明显改善趋势，不过OS数据尚未成熟。Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题，未出现4级或5级治疗相关间质性肺病事件。

DESTINY-Breast03是全球众多HER2 ADC药物中一个开展与标准疗法Kadcyla头对头比较的III期研究，Enhertu该项适应症一旦批准，将味着HER2阳性乳腺癌的治疗策略的重新定义。乳腺癌仍然是常见的癌症，并且是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。2020年确诊乳腺癌患者超过200万，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一乳腺癌患者为HER2阳性。