Cell子刊：打破保护胰腺癌逃避免疫治疗的盾牌！

近期研究表明，组成相当一部分恶性胰腺肿瘤并保护这些癌症免受免疫攻击的瘢痕样细胞来源于排列组织和器官的间皮细胞。研究阐明了间皮细胞如何有助于胰腺癌的免疫逃避，并提供了有关增强癌症免疫治疗的策略的见解。

德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）研究人员领导的一项新研究表明，组成相当一部分恶性胰腺肿瘤并保护这些癌症免受免疫攻击的瘢痕样细胞来源于排列组织和器官的间皮细胞。这一研究结果“Mesothelial cell-derived antigen-presenting cancer-associated fibroblasts induce expansion of regulatory T cells in pancreatic cancer”发表在《Cancer Cell》上，可以提供一种对抗胰腺癌的新策略，胰腺癌是一种致命的疾病，目前还没有真正有效的治疗方法。

“通过靶向抗原呈递肿瘤相关成纤维细胞（apCAFs），我们可能有一天能够显著增强胰腺癌患者免疫治疗的活性，”UTSW的Huocong Huang博士说。Huang博士与Rolf A. Brekken博士共同领导了这项研究。

根据美国癌症协会的数据，美国每年约有56000人被诊断为胰腺导管腺癌(PDA)，这是胰腺癌中常见的一种，是目前美国癌症相关死亡的第四大原因，预计到2030年将成为第二大原因。尽管经过几十年的研究，PDA的预后仍然不佳，只有10%的患者在诊断后存活5年。

研究人员早就知道，被称为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的细胞在胰腺肿瘤中占相当大的比例。与组成瘢痕组织的成纤维细胞非常相似，CAFs使胰腺肿瘤致密坚韧，阻止化疗和其他治疗容易到达癌细胞。尽管科学家们认为这些胰腺CAFs是一个统一的群体，Huang博士解释说，他和他在Brekken实验室的同事在2019年的早期研究中表明，这些细胞分为三类。其中一种是被称为apCAFs的亚型，它通过在免疫细胞表面展示被称为抗原的蛋白质与免疫细胞相互作用。

为了确定apCAFs是如何促进PDA进展的，Huang博士、Brekken博士和他们的同事们使用了一种被称为谱系追踪的技术来学习这些细胞是如何随着正常胰腺发生癌症而产生的。他们的研究结果表明，apCAFs起源于间皮细胞，间皮细胞形成了覆盖器官、体腔和组织的保护膜。

进一步的实验表明，apCAFs表面的抗原可以将T细胞的免疫细胞转化为被称为调节性T细胞(Tregs)的亚群，从而保护肿瘤免受免疫攻击。当研究人员给携带胰腺肿瘤的小鼠服用针对间皮细胞特有的蛋白mesothelin的抗体时，向Tregs的转化被阻断，使得肿瘤更容易受到抗肿瘤免疫反应的影响。

尽管有必要在动物模型中进行更多的研究，但Huang博士指出，通过给予抗间皮素抗体联合刺激免疫系统对抗癌症的免疫治疗，终可能采用类似的策略来治疗人类的PDA。

Brekken博士指出，该研究阐明了PDA中apCAFs的起源和功能，但具有超出胰腺癌的意义，Huang博士将继续研究这一领域。