狙击“妇癌之王”卵巢癌，国内超20家药企布局PARP抑制剂

5月8日是世界卵巢癌日。中国临床肿瘤学会发布的《卵巢癌诊疗指南（2020）》中提及，在妇科三大恶性肿瘤中，卵巢癌的病死率位居首位，也被称为“妇癌之王”。虽然卵巢癌可以通过阴道超声与血清肿瘤标志物进行联合检查，却尚未找到早期发现卵巢癌的有效方法，临床确诊时多为晚期。

近年来，以卵巢癌为适应症的靶向与免疫药物研发如火如荼，抗血管生成靶向治疗、PARP（口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂应用于上皮性卵巢癌取得显著进展，可提高卵巢癌患者生存率。尤其是PARP抑制剂的问世和临床应用，大大提高患者的无进展生存时间，延缓复发，有望让卵巢癌走向“慢病管理”之路。与此同时，PARP抑制剂针对其他癌种的潜力也在不断释放，被业内认为是具潜力的广谱抗肿瘤药物。5月7日，新京报记者依据丁香园Insight数据库盘点，国内已有超20家企业布局PARP抑制剂，有仿制也有创新。

截至目前，全球已获批上市的PARP抑制剂总共有6款。2014年，阿斯利康的奥拉帕利获批上市，这是一个PARP抑制剂。此后，Clovis公司的芦卡帕利、再鼎医药的尼拉帕利、辉瑞的他拉唑帕利、恒瑞医药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利先后获批。上述6个药物已有4个在我国获批上市，分别为奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利。

作为一个获批上市的PARP抑制剂，阿斯利康的奥拉帕利2021年全球销售额达到23.48亿美元，是当之无愧的“重磅炸弹”药物。该药于2018年获批进入中国，在卵巢癌一线维持治疗中占PARP抑制剂主导地位。来自药融云《卵巢癌药物市场及靶点分析》药物报告的数据显示，奥拉帕利2020年中国市场的销售额达到6.02亿元，2021年上半年就超过5亿元，呈现出爆发式增长。

尼拉帕利2021年销售额9360万美元，该药于2019年12月在我国获批上市，2020年在国内销售额约1900万元，2021年上半年快速放量，销售额达到1.07亿元。

恒瑞医药的氟唑帕利是一个国产原研PARP抑制剂，2020年12月获批上市，2021年上半年销售额仅有200万元左右。百济神州的帕米帕利在2021年5月附条件获批上市，尚未查到帕米帕利的销售情况。

丁香园Insight数据库显示，国内有多个PARP抑制剂的临床试验正在进行。其中，进入Ⅲ期临床的有2个，分别是已在国外上市的辉瑞他拉唑帕利、上海英派药业自主研发的创新药Senaparib；进入Ⅱ期临床的有5个，分别为阿斯利康的新一代PARP抑制剂AZD5305、天士力自主研发的TSL-1502、辰欣药业与上海药物所联合开发的1类新药盐酸美呋哌瑞、青峰药业与上海迪诺医药联合开发的1类新药SC10914、汇伦生物自主研发的HTMC0435；处于Ⅰ期临床的也有5个，包括上海创诺制药与上海药物研究所开发的希明哌瑞、正大天晴的TQB3823、海辰药业参股公司的NMS-293、壹典医药的HTMC0370、人福医药的1.1类新药HWH340。

仿制药方面，作为一个上市的PARP抑制剂，奥拉帕利市场表现亮眼，是竞争较为激烈的PARP抑制剂品种。奥拉帕利的化合物专利在2024年3月到期，制剂专利在2029年10月到期，用途专利在2024年11月到期。早在2015年，国内企业就已经开始布局奥拉帕利仿制药，包括南京方生和医药、中美华东制药、宣泰药业、齐鲁制药、科伦药业、正大天晴、石药集团、罗欣药业等13家企业。其中，齐鲁制药率先申报上市，宣泰药业紧随其后。