Nature子刊：新药阻止脑肿瘤“反复生长”

当非转移性脑肿瘤——脑膜瘤——在手术和放射治疗后复发时，患者是没有选择的。没有药物被批准用于这些侵袭性肿瘤，这些肿瘤的发生率高达20%，可导致患者残疾甚至死亡。

但近期研究已经确定了一种抑制具侵袭性的脑膜瘤生长的药物，以及如何准确地确定哪些脑膜瘤会对药物产生反应。该药物为Abemaciclib，科学家们在选定的患者、小鼠模型、3D活体组织脑肿瘤（类器官）和细胞培养物中证明了该药物的有效性。

研究者发现脑膜瘤可分为临床结局和复发率不同的分子亚组。这种对肿瘤进行分类的新方法使得科学家们能够比目前对肿瘤进行分类的方法更准确地预测复发。

手术后，医生在显微镜下检查肿瘤标本，并将其侵袭性分为1、2或3级。但这个等级的准确率只有70%左右，这意味着一些肿瘤的行为方式与显微镜下的表现并不匹配。“我们的研究确定了我们应该用这种药物治疗哪些患者，因为他们的肿瘤很可能会对它产生反应，”研究负责人和通讯作者、西北大学Feinberg医学院神经外科助理教授、西北大学内科医师Stephen Magill博士说。“我们现在有可能给他们选择有望更长的、无症状的生活。”相关论文“Meningioma DNA methylation groups identify biological drivers and therapeutic vulnerabilities”发表在《Nature Genetics》上。

脑膜瘤是中枢神经系统中常见的原发性（非转移性）肿瘤，在美国每年约有31000人被诊断为脑膜瘤。症状为头痛、癫痫发作或神经功能缺损（无力、视力丧失、复视或感觉变化）。

该药物是一种细胞周期抑制剂，意味着它阻断细胞分裂周期，抑制肿瘤生长。Magill说：“我们希望根据每个人的脑膜瘤内部的基因变化量身定制医学疗法。”

研究者研究了肿瘤的分子变化，以了解是什么驱动了它的生长，并设计了靶向肿瘤弱点的疗法。

新研究是通过对565例脑膜瘤做DNA甲基化谱分析和RNA测序进行的。这使研究者能够看到肿瘤表达了哪些基因和表达水平，揭示了DNA的特征。Magill说：“通过这样做，我们根据它们的生物学发现了三个独立的脑膜瘤组。对于每组，我们发现了促进肿瘤生长的不同生物学机制，每组具有不同的临床结果。”这些组与之前的分级系统不同，“更准确地预测肿瘤的临床行为。”Magill说。

科学家发现，侵袭性肿瘤在一个共同的细胞分裂途径中有多个分子变化，使细胞能够分裂得更多，并在手术后卷土重来。Magill说：“我们想知道，通过抑制该通路，我们是否可以阻止肿瘤的生长。我们以多种方式测试了这一点，发现在患者、小鼠模型和细胞培养物中都是如此。”接受该药物治疗的脑膜瘤小鼠寿命更长，其肿瘤生长不那么快。Magill说，这种药物也被超适应症使用，用于一些肿瘤体积缩小、症状改善的患者，这表明该药物应该考虑用于临床试验。

研究的下一步是在额外的人群中验证这些发现，并在他们的基础上确定我们是否可以利用分子特征来预测哪些脑膜瘤患者除了手术外还应该接受放疗。科学家计划转化这些发现和方法，使这种分子谱分析可推广并可用于所有脑膜瘤患者。科学家通过与香港大学的研究者合作，在一个独立的队列中验证了他们的发现。