基于血液的肿瘤生物标志物，预测非小细胞肺癌患者对免疫治疗的反应

一项发表在《Nature Medicine》上的研究“Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial”显示，一种基于血液的肿瘤生物标志物可以预测免疫疗法对非小细胞肺癌患者的益处。

“这项研究的发现将帮助我们在免疫肿瘤学中识别和设计更好的基于血液的生物标志物，”血液学和肿瘤学部门医学副教授、该研究的共同作者Young Kwang Chae说。

Atezolizumab单药治疗是一种免疫检查点疗法，是肿瘤程序性死亡配体1(PD-L1)高表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效治疗。当PD-L1结合到细胞外时，它告诉漫游的T细胞离开细胞。许多癌症上调了PD-L1，帮助癌细胞隐藏在免疫系统中。

然而，根据Chae的说法，需要进行活检来确定PD-L1水平，多达30%的NSCLC患者在诊断时可能没有足够的高质量组织活检来进行准确的生物标志物分析。

Chae说：“我们经常遇到组织样本不足以在肺癌中运行生物标志物分析的问题，因此开发一种基于血液的生物标志物来预测对免疫疗法的反应非常重要。”

在这项入组了153名NSCLC患者的试验中，研究者分析了循环肿瘤DNA(ctDNA)的肿瘤突变负荷(TMB)，这是衡量在癌细胞DNA中发现的总突变的指标。高TMB癌症与免疫检查点抑制剂治疗的阳性反应相关。

在这些患者中，28例患者的TMB值较高，而91例患者的TMB值较低。值得注意的是，高TMB组年龄稍小，吸烟者较多。所有患者均接受了atezolizumab单药治疗，高TMB组的治疗反应率(35.7%)远高于低TMB组(5.5%)。高TMB组患者的生存期也长于低TMB组。

研究结果表明，测量ctDNA中的TMB是对患者进行免疫检查点抑制剂治疗分层的一个可行的选择。虽然还需要更多的工作来了解TMB和免疫检查点抑制剂治疗之间的关系——有望揭示将从治疗中获益较大的患者亚群，使用简单的血液检测进行治疗选择的基础是强有力的。Chae说：“它将允许向正确的患者群体提供正确的疗法。”