FASEB J：新研究发现LipC6和抗CTLA-4抗体的组合使用有望治疗肝癌

在一项新的研究中，来自密苏里大学医学院的研究人员发现了一种特定的联合免疫疗法，它在对抗肝癌方面显示出良好的前景。相关研究结果于2022年3月16日在线发表在FASEB Journal期刊上，论文标题为“Nanoliposome C6-Ceramide in combination with anti-CTLA4 antibody improves anti-tumor immunity in hepatocellular cancer”。

这种联合免疫疗法涉及一种称为纳米脂质体C6-神经酰胺（LipC6）的抑制肿瘤的脂质分子和一种针对CTLA4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4）的抗体。当在这项新的研究中一起使用时，LipC6和抗CTLA4抗体明显减缓了肿瘤生长并增强了攻击肿瘤的T细胞的力量。

论文共同通讯作者、密苏里大学医学院外科系副教授和分子微生物学与免疫学系副教授Guangfu Li博士说，“我们的分析显示，与使用单一疗法或不使用任何疗法的小鼠相比，这种联合免疫疗法明显延长了荷瘤小鼠的寿命。”

Li说，鉴于目前缺乏针对肝癌的有效疗法，这一发现特别有希望，毕竟肝癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。根据美国癌症协会的统计，对于被诊断为肝癌的患者，所有阶段的平均五年生存率为20%。

LipC6和抗PD-1抗体的组合使用不能抑制肝细胞癌肿瘤的生长。图片来自FASEB Journal, 2022, doi:10.1096/fj.202101707R。

Li说，“特别值得注意的是，我们如今证实LipC6治疗明显改善了抗CTLA-4抗体抑制肝癌的能力。LipC6和抗CTLA4抗体已经被美国食品药品管理局（FDA）批准用于人类患者，因此这种联合疗法可以迅速转化为临床应用。”

论文共同通讯作者、密苏里大学医学院外科系教授Staveley-O'Carroll博士说，“人类对另一种常用的免疫疗法---抗PD-1抗体---的治疗反应在肝癌患者中仅为14%左右。我们还测试了抗PD-1免疫疗法与LipC6的组合使用，但与LipC6和抗CTLA4抗体的组合使用所显示的强劲反应相比，它没有显示出任何好处。这代表了一种新的强大的治疗方法。”

这些作者表示还需要开展更多的研究，以更好地了解这种组合疗法成功背后的基本机制。