葛兰素史克HPV疫苗希瑞适两剂次接种程序获批

2022年5月30日，中国上海——葛兰素史克(GSK)宣布，根据国家药品监督管理局(NMPA)的审评结果，其HPV疫苗希瑞适(双价人乳头瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型])适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序已获得批准。由此，希瑞适成为中国获批9-14岁女孩两剂次接种程序的一个进口HPV疫苗。

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在女性生殖道持续性感染是导致宫颈癌的主要原因。在中国女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率和死亡率居于前列。我国2020年宫颈癌新发病例约11万，死亡病例约5.9万，且其发病率和死亡率呈上升、年轻化趋势。流行病学研究显示，HPV16和HPV18型是宫颈癌中常见的高危型HPV型别，在中国，约84.5%的宫颈鳞癌病例都与这两个高危型HPV感染有关。

在适龄女性人群中接种HPV疫苗将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。由于HPV主要通过性接触传播，9-14岁未发生性行为的女孩是HPV疫苗的首要接种人群。为实现在本世纪末全面消除宫颈癌，世界卫生组织(WHO)《加速消除宫颈癌全球战略》确定了2030年阶段性目标，包括2030年90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗全程接种。

2017年WHO《HPV疫苗立场文件》明确推荐9-14岁女性接种两剂次HPV疫苗。希瑞适此次获批的两剂次接种程序是指，年龄在9-14岁的女孩可选择在第0、6月分别接种1剂次疫苗完成免疫程序。研究表明，与15-25岁(在该年龄范围内已验证了希瑞适对宫颈各级别病变的疫苗保护效力)女性的三剂次接种程序(第0、1、6月各接种一剂)相比，9-14岁女孩接种两剂次(第0、6月各接种一剂)所诱导的HPV16和18型抗体水平与接种三剂次的15-25岁人群相似。研究显示，9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适，免疫应答可持续至少60个月；据数学模型预测，95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上。

国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授表示：“宫颈癌是目前少有能够通过接种疫苗、疾病筛查和治疗来控制甚至消除的恶性肿瘤。性行为是HPV感染的主要传播途径，加上随年龄增长免疫反应的降低，因此在未发生性行为的小年龄女性中接种HPV疫苗将获得较佳预防效果。此次获批意味着在接种进口二价HPV疫苗实现对疾病有效预防的前提下，简化了接种程序，降低三分之一的接种费用，更加经济便捷，对于提高疫苗接种率、推动宫颈癌综合防治、全力推进我国消除宫颈癌行动有着重大的意义。”

希瑞适是目前采用创新佐剂系统的HPV疫苗，该创新佐剂系统凝聚了2011年诺贝尔医学或生理学奖成果。佐剂系统是两种或两种以上佐剂(如免疫增强剂)的组合，利用不同成分的协同作用以增强机体免疫系统对接种疫苗的反应，其作用从简单的免疫反应增强到影响免疫反应的质量，为接种者提供高效和持久的保护。研究显示，应用与希瑞适相同的创新佐剂系统，可以诱导产生相较自然免疫以及相同抗原、铝盐佐剂的HPV疫苗更高的免疫反应，从而提供更强、更持久的保护。

此外，作为全球一个获准在9-14岁女孩中使用两剂次接种程序的HPV疫苗，希瑞适是目前为止两剂次应用经验较长的HPV疫苗。希瑞适两剂次接种程序于2013年得到欧洲药品管理局(EMA)的批准，目前已在包括所有欧盟国家、亚洲、非洲和拉丁美洲等的共约100个国家获得了批准，用于9-14岁女孩的宫颈上皮各级病变及宫颈癌的预防。在国内外多项临床研究和长期实际应用中，希瑞适均表现了良好的耐受性。

在谈及希瑞适两剂次接种程序获批，GSK副总裁、中国处方药和疫苗总经理齐欣女士表示：“这意味着同样的产能可以惠及更多的适龄女性。GSK也将继续为中国消费者带来更多创新产品，不断扩大疫苗产品组合、提升疫苗可及性，提供全年龄段、全生命周期的健康守护方案。”