一线化疗+贝伐基础上联合T药可延长转移性结直肠癌的PFS

5月27日，《柳叶刀•肿瘤》（Lancet Oncology）在线发表了II期临床试验AtezoTRIBE研究的结果。结果表明一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗的基础上加用阿替利珠单抗（Atezolizumab）可改善既往未经治疗的转移性结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）且安全性可控。

既往研究中，免疫检查点抑制剂对错配修复表达正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的转移性结直肠癌患者未显示出临床获益。FOLFOXIRI方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）和贝伐珠单抗似乎能够增加pMMR或MSS肿瘤的免疫原性。AtezoTRIBE研究旨在评估阿替利珠单抗联合FOLFOXIRI+贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。

AtezoTRIBE研究是一项多中心、开放标签、随机、对照、II期临床试验。纳入标准：年龄18-70岁，ECOG评分为0-2；年龄71-75岁，ECOG评分为0；经组织学证实肿瘤不可切除；既往未经治疗且器官功能良好的转移性结直肠癌患者。根据研究中心、ECOG评分、原发肿瘤部位和既往辅助治疗对患者进行分层。

研究共纳入218例患者，按1:2到两组随机分为对照组（n=73）和试验组(n=145)。对照组接受一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗，试验组接受相同方案联合阿替利珠单抗。根据随机分组，联合治疗较长持续8个周期，随后给予氟尿嘧啶+亚叶酸+贝伐珠单抗±阿替利珠单抗维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或撤回知情同意。研究主要终点是PFS，次要终点是安全性。

研究结果显示，本次中位随访时间为19.9个月（数据截止至2021年8月1日）。T药组的中位PFS为13.1个月，对照组为11.5个月（HR=0.69；80%CI 0.56–0.85；P=0.012；校正HR=0.70；80%CI 0.57–0.87；log-rank test P=0.018）。

安全性方面，常见的3-4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（T药组 vs对照组：42% vs 36%）、腹泻（15% vs 13%）和发热性中性粒细胞减少（10% vs 10%）。T药组有39例（27%）患者、对照组有19例（26%）患者报告了严重不良事件。T药组报告了2例(1%)治疗相关死亡（由于急性心肌梗死和支气管肺出血），对照组未报告。