特应性皮炎(AD)新药！礼来IL-13抑制剂lebrikizumab,80%患者维持皮损清除

近日公布了新型抗炎药IL-13抑制剂lebrikizumab治疗中度至重度特应性皮炎（AD）2项关键3期临床研究（ADvocate 1，ADvocate 2）疗效和安全性一年分析的顶线结果。这2项研究评估了lebrikizumab作为单一疗法治疗中重度AD成人和青少年患者（12岁至18岁以下，体重至少40kg）的疗效和安全性，主要疗效终点在第16周时进行评估：研究者总体评估（IGA）为皮损完全清除（IGA评分为0）或几乎完全清除（IGA评分为1）且相对基线改善≥2分、湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相对基线改善≥75%。

之前公布的16周结果显示：2项研究均达到了主要终点和全部次要终点，包括皮损清除、瘙痒改善、生活质量改善。采用EASI评估，有一半以上的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相对基线改善≥75%（EASI-75）。

此次公布的新数据显示，在2项研究中：治疗16周取得临床应答（EASI-75）的患者，接受lebrikizumab每2周或每4周一次方案治疗一年后，约有80%的患者仍然维持皮损清除。此外，在一年期间，患者继续保持瘙痒缓解。

具体而言：在ADvocate 1研究中，接受lebrikizumab每4周一次治疗的患者中有79%、接受每2周一次治疗的患者中有75%在治疗一年后维持EASI-75。在ADvocate 2研究中，接受lebrikizumab每4周一次治疗的患者中有85%、接受每2周一次治疗的患者中有79%在治疗一年后维持EASI-75。在接受lebrikizumab治疗的患者中，不良事件频率和总体安全性状况与试验的诱导期以及之前的lebrikizumab AD研究一致。在该患者群体中未观察到新的安全信号。

lebrikizumab作用机制

礼来全球免疫学开发兼医学事务副总裁Lotus Mallbris博士表示：“特应性皮炎是一种复杂的疾病，需要个性化的治疗方法，包括患者灵活的给药选择。在这些研究中，接受lebrikizumab治疗的患者在一年内保持皮肤清除率并持久缓解强烈瘙痒。我们相信这支持了lebrikizumab成为一线生物制剂的潜力，并可能支持较低的治疗频率。我们期待着提供一种重要的新药，帮助患者从这种疾病的各种衰弱症状中获得缓解。”

特应性皮炎（AD）也称为特应性湿疹，是一种由皮肤屏障功能障碍和免疫反应失调引起的慢性炎症性皮肤病。AD患者经常报告有强烈、持续的瘙痒症状，这种瘙痒非常令人不舒服，会影响睡眠、日常活动和社交关系。在AD患者中，IL-13蛋白（疾病的中心致病介质）过度表达，通过促进辅助性T细胞2（Th2）细胞炎症，从而驱动AD病理生理学的多个方面，导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒、感染、皮肤区域变硬增厚。

lebrikizumab是一种新型单克隆抗体（mAb），能够以高亲和力结合可溶性IL-13，具有高生物利用度、长半衰期，可阻断IL-13信号转导。此前，美国FDA已授予lebrikizumab治疗中重度AD成人和青少年患者（12岁至18岁以下，体重≥40公斤）的快速通道资格（FTD）。礼来拥有lebrikizumab在美国、欧洲以外其他国家的特有开发和商业化权利。Almirall已授权在欧洲开发和商业化lebrikizumab，用于治疗包括AD在内的皮肤病适应症。

根据上述数据，礼来计划在2022年下半年向美国FDA提交lebrikizumab治疗AD的生物制品许可申请（BLA），之后向世界各地的其他监管机构提交申请。Almirall还计划今年将这些结果提交给欧洲药品管理局（EMA）进行审批。