一线食管鳞癌！信达生物「信迪利单抗」新适应症获批

6月20日，药监局官网显示，信达生物PD-1抑制剂信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）新适应症上市申请获批，联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗食管鳞癌。

信迪利单抗是信达生物和礼来共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。它是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

目前，信迪利单抗已在中国获批5项适应症。此前获批的4项适应症均被纳入医保目录。

此次新适应症申请是基于一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究（ORIENT-15）——信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌。基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，不论PD-L1表达情况，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。
ORIENT-15研究是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，在全球79家临床研究中心开展，旨在比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶，TP/CF）与安慰剂联合化疗（TP/CF）一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。

截至期中分析，本研究共入组659例受试者，按1:1随机分配进入试验组或对照组，分层因素包括PD-L1表达水平、ECOG评分、是否肝转移和化疗方案的选择等，主要研究终点为PD-L1阳性（CPS≥10）人群和全人群的总生存期（OS）。

ORIENT-15研究达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1 CPS≥10人群OS均显著获益。在全人群中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组显著延长了中位OS（16.7月vs. 12.5月，HR=0.63），死亡风险降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组同样显著延长了中位OS（17.2月 vs. 13.6月，HR=0.64），死亡风险降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲线均早期分离，并在长期随访中保持稳定，显示信迪利单抗联合化疗能带来长期OS获益。亚组分析显示，使用信迪利单抗联合化疗可以显著延长患者生存，且不受PD-L1表达水平影响。此外，该研究涵盖两种食管鳞癌常用化疗方案，证明信迪利单抗联合不同化疗方案的普遍适用性。

其次，信迪利单抗联合化疗也可显著延长全人群和CPS≥10人群的无进展生存期（PFS）获益，降低患者的疾病进展风险。在全人群中，信迪利单抗组客观缓解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），对比化疗组提高了20.6%；信迪利单抗组中位缓解持续时间（DoR）长达9.7个月，与化疗组相比延长了2.8个月。信迪利单抗组的整体安全性可控，两组3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当（60% vs. 55%）。健康相关生活质量分析显示，信迪利单抗组生活质量恶化风险降低。

食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球常见恶性肿瘤之一。根据 GLOBOCAN 2020 数据，全世界食管癌新发病例约60万，位居所有恶性肿瘤中第7位，死亡病例约54万，位居所有恶性肿瘤中第6位。全世界食管癌超过50%的新发病例和死亡病例出现在中国，中国食管癌新发病例约32万，发病率位居所有恶性肿瘤中第5位，死亡病例约30万，死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位，5年总生存率仅有30%左右。

食管癌的主要病理类型有鳞癌和腺癌，在中国，90%以上的食管癌患者为鳞癌。对于晚期或转移性食管鳞癌患者，目前已有PD-1单抗类产品获批用于食管鳞癌的治疗。