克罗恩病(CD)新药！美国FDA批准艾伯维IL-23抑制剂Skyrizi新适应症!

艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型抗炎药IL-23抑制剂Skyrizi（risankizumab，150mg）一个新的适应症：用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。此次批准标志着Skyrizi第三个适应症，该药之前已获批：（1）用于治疗中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者；（2）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。

值得一提的是，Skyrizi是一个被批准治疗中度至重度活动性CD的IL-23抑制剂。在2项诱导试验和1项维持试验中，与安慰剂相比，Skyrizi作为诱导和维持治疗，在内镜应答和临床缓解方面有显著改善。

Skyrizi治疗CD的给药方案是：第0周、第4周、第8周通过静脉输注（IV）给予600mg，然后在第12周通过皮下注射（SC）和贴身注射器（on-body injection，OBI）自我给药360mg，并在此后每8周给药一次。目前，FDA仍在审查180 mg自我给药SC维持剂量选项。

CD新适应症批准基于3项关键3期临床研究（ADVANCE，MOTIVATE，FORTIFY）的支持。在3期ADVANCE和MOTIVE诱导研究中，与安慰剂相比，接受600mg Skyrizi IV诱导治疗的患者中，达到2个主要终点（第12周临床缓解和内镜应答）的患者比例显著增加。3期FORTIFY维持研究在接受Skyrizi IV诱导治疗有应答的患者中开展。数据显示，与停用Skyrizi的患者相比，接受Skyrizi 360mg SC维持治疗的患者中，有显著更高比例的患者在治疗一年（52周）后达到内镜应答和临床缓解。3项研究中，Skyrizi的安全性概况与该药已知的安全性概况一致，没有观察到新的安全风险。

艾伯维研发高级副总裁兼科学官Thomas Hudson医学博士表示：“我们很自豪地为中度至重度活动性CD患者提供了6年来一个新的治疗方案，这可能为患者提供有意义的内镜改善。艾伯维正在进行或计划进行30多项炎症性肠病试验，致力于通过探索和投资针对免疫介导的胃肠病的研究，提高患者的护理标准。”

克罗恩病（CD）是一种慢性系统性疾病，表现为胃肠道（或消化道）内的炎症，引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。该病是一种进行性疾病，意味着随着时间的推移病情会恶化。因为CD的体征和症状是不可预测的，不仅在身体上而且在情感上和经济上给患者造成巨大的负担。

Skyrizi的活性药物成分为risankizumab，这是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。risankizumab初是由德国药企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯维在2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了risankizumab的全球商业化权利。

目前，Skyrizi治疗银屑病、克罗恩病、银屑病关节炎的3期临床试验正在进行中。Skyrizi进入的是一个十分拥挤的市场，该药将与多款药物展开竞争，其中包括：诺华Cosentyx和Ilaris、礼来的Taltz、Valeant的Siliq、强生的Tremfya、太阳制药的Ilumya等等。这些药物中，Tremfya和Ilumya也是选择性靶向IL-23的生物疗法。

然而，尽管面临所有这些竞争对手，Skyrizi的销售表现非常强劲，2021年的全球销售额达到了29.39亿美元，较上一年增长幅度达84.9%。随着一系列3期临床试验的成功，艾伯维乐观预计，Skyrizi与另一款口服抗炎药JAK抑制剂Rinvoq在2025年的销售额将达到150亿美元，这将能够弥补旗舰产品Humira（修美乐，阿达木单抗）在美国市场自2023年开始遭遇生物仿制药竞争带来的销售损失。