绿谷制药971九期一改善卵巢癌术后阿尔茨海默病患者认知功能

2021年11月，来自北京朝阳市中心医院的高静、王伟等人，在《中国新药与临床杂志》上，发布了一项针对甘露特钠改善卵巢癌术后阿尔茨海默病患者使用甘露特纳治疗的单病例研究。

2019 年国家药品监督管理局批准了全球一个靶向脑肠轴的抗 AD 新药甘露特钠，其三期临床数据显示可能具有改善症状和改变潜在病程的双重作用，且安全性和耐受性良好，但对其他类型痴呆或 AD 合并其他疾病是否仍具有类似疗效仍不明确。

这项研究报道了1 例甘露特钠治疗卵巢癌术后合并出现AD认知功能、行为精神及生活功能三大症状的病例。

病例概述：

该患者起病缓慢，其进行性认知功能下降、日常生活能力损害和行为精神障碍以及影像学和神经心理检查结果符合 AD 特征。患者 5 年前曾行卵巢癌手术并化疗，认知功能障碍也在其后出现，因此需与术后认知障碍（POCD）鉴别。

POCD 主要表现为患者术后出现记忆受损、认知功能减退、焦虑、人格的改变以及精神错乱，一般在术后数周发生，可能持续长久。本例患者在后期的随访中在外院做了脑部PET-CT 检查，可见脑内广泛放射性核素滞留，POCD可能为 AD的诱因或者加重的因素。

本例患者心电图检查示心率为49次/分，在治疗药物选择上不适合应用胆碱酯酶抑制剂，因此选择非胆碱能系统药物甘露特钠用于改善认知功能。患者用药半年后神经心理检查显示，其简易智力状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表评分均较治疗前得以改善，且并未出现明显的不良反应。

讨论：

AD 的症状不仅仅是认知功能的损害，还包括日常生活能力及行为精神症状。这例患者日常生活能力评定量表及神经精神问卷评分在甘露特钠用药半年后均得到改善，且家属反馈患者可以自行打开电视、上厕所等，提示甘露特钠可能具有改善日常生活能力及行为精神症状的效用。

精神症状在 AD 中很常见，然而，抗精神病药（包括典型和非典型药物）和苯二氮类药物与AD 患者死亡率增加有关。该患者并未联用抗精神病药物，提示甘露特钠在改善 AD 认知功能的同时，能改善患者行为精神损害，从而减少抗精神病药的使用及其不良反应的发生。

综上，从该例卵巢癌术后 AD 患者治疗效果来看，甘露特钠不仅在改善 AD 患者认知功能上有效果，在改善其他临床症状包括日常生活能力以及行为精神症状上也可能具有良好的应用前景。