慢性偏头痛(CM)新药！艾伯维口服CGRP受体拮抗剂Qulipta在美国申请新适应症

近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Qulipta（atogepant）的补充新药申请（sNDA）：用于成人预防性治疗慢性偏头痛（CM）。如果获得批准，Qulipta将成为一个具有宽泛偏头痛预防性治疗适应症的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），涵盖CM和发作性偏头痛（EM）。同时，艾伯维也将成为一家为慢性偏头痛（CM）患者提供2种预防性治疗的公司，即Qulipta和BOTOX（保妥适，onabotulinumtoxinA，肉毒杆菌毒素A）。

此次sNDA基于在CM患者中开展的3期PROGRESS试验（NCT03855137）的结果。该试验达到了主要终点：治疗12周期间，与安慰剂相比，2种Qulipta方案（60mg每日一次[60 mg QD]，30mg每日2次[30 mg BID]）治疗使平均每月偏头痛天数相对基线显著减少。此外，与安慰剂相比，2种Qulipta方案（60 mg QD，30 mg BID）治疗在全部次要终点上均有统计学意义的显著改善。该研究的总体安全性与先前在发作性偏头痛（EM）人群中开展的临床研究所观察到的安全性结果一致。

Qulipta是一种口服CGRP受体拮抗剂，专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

2021年10月，Qulipta获得美国FDA批准，用于成人患者预防性治疗发作性偏头痛（EM）。值得一提的是，Qulipta是一个专门为偏头痛预防性治疗而开发的口服CGRP受体拮抗剂，为患者提供了一种简单、每天口服一次、安全有效的预防性治疗药物。

偏头痛是全球第三大常见疾病和第六大致残性疾病，这是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。据估计，在全球范围内，偏头痛患者总数超过10亿人，大约90%为发作性偏头痛（EM），其特征为每月偏头痛天数可多达14天；其余10%为慢性偏头痛（CM），其特征为每月发生头痛天数至少15天，其中8天及以上为偏头痛，患者病情持续时间超过3个月。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛列为10大致残疾病之一，与其他人群相比，偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。

艾伯维神经科学开发治疗领域负责人Michael Gold医学博士表示：“对于医疗保健提供者和患者来说，使用一种口服药物可同时治疗发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）将是一项重要的进步。如果sNDA获得批准，还将使艾伯维的偏头痛产品组合多样化，并使其成为一家为慢性偏头痛（CM）患者提供2种经批准的预防性治疗产品的公司。没有2个偏头痛患者是相似的，因此拥有具有独特作用机制的多种治疗方案至关重要。”

PROGRESS是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组3期试验，旨在评估口服atogepant预防性治疗慢性偏头痛（EM）的有效性、安全性和耐受性。共入组了778例确诊EM至少一年的患者。试验中，这些患者被随机分为3个治疗组：60mg QD atogepant，30mg BID atogepant，安慰剂。

根据美国和欧盟监管机构的反馈，使用2种稍有不同的患者群体定义分析疗效。美国监管关注的改良意向治疗（mITT）人群包括755名患者，这些患者在双盲治疗期间收集有可评估的头痛eDiary数据。欧盟监管关注的停止治疗假设评估（OTHE）人群包括760名患者，这些患者在双盲治疗期间和随访期间收集了可评估的头痛eDiary数据。

主要终点结果如下：

——基于mITT人群分析，治疗12周期间，atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组患者每月偏头痛天数分别减少6.88天和7.46天，安慰剂组患者每月偏头痛天数减少5.05天（60mg QD vs 安慰剂，p=0.0009；30mg BID vs 安慰剂，p<0.0001）。

——基于OTHE人群分析，治疗12周内，atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组患者每月偏头痛天数分别减少6.75天和7.33天，安慰剂组患者每月偏头痛天数减少5.09天（60mg QD vs 安慰剂，p=0.0024；30mg BID vs 安慰剂，p=0.0001）。

此外，该研究显示，2种atogepant方案与安慰剂相比在2个疗效分析人群的全部次要终点都有统计学意义的显著改善。其中一个关键次要终点测量了12周治疗期间，平均每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例。基于mITT人群分析，atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组分别有41.0%和42.7%的患者减少≥50%，而安慰剂组为26.0%（均p≤0.0009）。基于OTHE人群，atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组分别有40.1%和42.1%的患者减少≥50%，而安慰剂组为26.5%（均p≤0.0024）。

该研究的总体安全性与之前在发作性偏头痛（EM）人群中观察到的安全性结果一致。