又一款CAR-T疗法获批二线治疗

6月24日，百时美施贵宝（BMS）宣布FDA批准CD19 CAR-T疗法Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)新适应症，用于二线治疗成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤3B级。具体而言，上述相关患者经一线化学免疫治疗无效或在12个月内复发，由于年龄和并发症不适合接受造血干细胞移植（HSCT）。

与标准治疗相比，Breyanzi 在难治性或复发后 12 个月内复发的 LBCL 患者中已证明在无事件生存期 (EFS)、完全缓解 (CR) 和无进展生存期 (PFS) 方面具有临床意义和统计学意义的显着改善。

Breyanzi 的此次批准基于一项关键、随机、全球多中心3期临床试验TRANSFORM。在该研究中，在一线治疗的12个月内原发性难治性或复发的 LBCL 成人患者被随机分配接受Breyanzi治疗或由挽救性化学免疫疗法组成的标准治疗。

TRANSFORM研究结果显示，Breyanzi治疗组 (n=92)相比标准治疗组（n=91）显著延长了无事件生存期（10.1 vs 2.3个月，HR=0.34, 95% CI : 0.22-0.52），实现完全缓解的患者比例更高（66% vs 39%），而且Breyanzi治疗组中还未达到 CR 的中位持续时间(95% CI: 7.9-NR)。此外，研究结果还显示，Breyanzi 组的无进展生存期是标准疗法组的2倍多（14.8 vs 5.7个月，HR=0.41, 95% CI: 0.25-0.66 ），Breyanzi组有97%的患者完成治疗，标准治疗组只有大约47%的患者能够完成高剂量化疗和接受HSCT。

Breyanzi在二线治疗中的疗效也基于2期PILOT研究的数据，其中 61 名原发性难治性或复发性 LBCL 的成人患者，他们被认为不适宜进行干细胞移植，他们接受了Breyanzi的治疗。研究结果显示Breyanzi总体反应率为 80%，该研究的主要终点，CR 率为54%，达到 CR 的中位时间为一个月（范围：0.8-6.9 个月）。中位缓解持续时间为 11.2 个月，达到 CR 的患者的中位缓解持续时间尚未达到。

除Breyanzi外，此前2022年4月，美国Kite（吉利德科学旗下公司）研发的CD19 CAR-T疗法Yescarta已被FDA批准用于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者，从而成为全球一款获得FDA批准用于LBCL二线疗法的CAR-T药物。

Yescarta的获批基于一项随机、开放标签、全球多中心的3期临床研究ZUMA-7 ，评估Yescarta与既往标准治疗相比的安全性和有效性，共有全球 77个中心的 359 名患者被随机（1:1）接受 Yescarta 的单次输注或既往标准的二线治疗。研究结果显示，Yescarta与既往标准疗法相比，其延长无事件生存期达6.3个月（8.3个月vs2.0个月），接受Yescarta治疗的患者两年内无疾病进展或无需其他癌症治疗的生存率是既往标准二线治疗的2.5倍（40.5%vs16.3%），既往标准治疗组 55% 的患者随后在研究结束后接受了 Yescarta的细胞治疗，其安全性与之前的研究一致，在168名接受Yescarta治疗的可评估安全性的患者中，分别有7%和25%的患者观察到 ≥3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经系统事件。

在全球范围内，LBCL是常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。在美国，每年有超过18000人被诊断出患有LBCL，大约30-40%的LBCL 患者需要进行二线治疗。