妥卡替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2 阳性转移性结直肠癌获突破

7月2日，在西班牙巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 世界胃肠癌大会上，Seagen口头公布了妥卡替尼(tucatinib) 与曲妥珠单抗联合治疗先前接受过治疗的HER2阳性转移性结直肠癌的MOUNTAINEER试验结果（LBA-2）。

数据显示，无化疗的妥卡替尼组合可产生具有临床意义和持久的肿瘤反应。中位随访时间为20.7个月，客观缓解率（cORR）为38.1%。经盲态独立中央审查 (BICR)确认的中位缓解持续时间(DoR)为12.4个月 (95% CI: 8.5, 20.5)，中位无进展生存期为8.2个月（95% CI：4.2, 10.3），中位总生存期为 24.1 个月（95% CI：20.3, 36.7）。

MOUNTAINEER是一项在美国和欧洲进行的多中心、开放、随机II期临床试验，评估妥卡替尼联合曲妥珠单抗或妥卡替尼单药治疗先前接受了护理标准治疗HER2阳性转移性或不可切除的结直肠癌患者的临床疗效。主要终点是接受妥卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗的患者（队列 A 和 B）客观反应率。次要终点包括联合治疗的反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性以及耐受性。

MOUNTAINEER 初是一项由美国研究人员赞助的试验，由一组（A 组）患者组成，患者每天口服妥卡替尼（300 mg，bid）联合曲妥珠单抗静脉注射。该试验随后在全球范围内扩大，包括随机接受妥卡替尼加曲妥珠单抗（队列 B）或妥卡替尼单药治疗（队列 C）。研究开始时，这些患者中分别有64.3%和 70.2%存在肝或肺转移，并且接受过中位线数为3.0 (1, 6)的先前系统治疗。

在全球范围内，结直肠癌患者约占癌症病例和死亡人数的十分之一。结直肠癌也是美国癌症相关死亡的第三大原因，预计将2022 年将导致约5.2万人死亡。约22%的美国结直肠癌患者被诊断为晚期，人表皮生长因子受体2 (HER2) 在 3%-5%的转移性结直肠癌患者中过度表达。目前，FDA没有批准专门针对HER2阳性结直肠癌的疗法。

“化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌患者在目前可用的疗法中获得的临床益处有限，”杜克大学医学院医学副教授兼试验研究员John H. Strickler 说。“妥卡替尼联合曲妥珠单抗在经过大量预处理的患者中具有持续反应和良好的耐受性，有可能成为先前治疗过的HER2阳性mCRC的新治疗选择。”