Nature子刊：同济大学联手南洋理工--声纳技术运用于癌细胞免疫治疗！

同济大学联合南洋理工大学研究团队研究出半导体聚合物纳米颗粒用于深部组织可激活癌症声索免疫疗法的发展。该研究发布于《Nature Communications》。通过筛选试剂库，确定理想的 SPN 具有较高的声动力学单线态氧发电效率。该SPN用于进一步构建半导体聚合物免疫调节纳米颗粒（SPIN），方法是通过结合免疫调节剂通过1O2-SPN主干的可切割链接器。

癌症超声免疫疗法

纳米医学有望增强癌症免疫治疗，然而，它在不影响免疫耐受的情况下诱导高度特异性的抗肿瘤免疫的潜力尚未完全释放。

研究人员在发现一种半导体聚合物的基础上，开发了深层组织可激活的癌症超声免疫疗法，该聚合物产生的声动力单线态氧明显高于其他超声增敏剂。两种免疫调节剂通过单线态氧(可切割的连接剂偶联到该聚合物上，可以得到半导体聚合物免疫调节纳米颗粒SPINs)，其免疫治疗作用在很大程度上受到抑制。在超声照射下，SPINs产生单线态氧不仅可以直接解除肿瘤体积，重新编程肿瘤微环境，增强肿瘤免疫原性，还可以在肿瘤部位特异性释放免疫调节剂。这种精确的超声免疫治疗可以消除肿瘤，防止胰腺小鼠肿瘤模型的复发。SPINs即使在兔肿瘤模型中也显示出有效的抗肿瘤疗效。此外，SPINs的声动力学激活将免疫治疗作用主要局限于肿瘤，减少了免疫相关不良事件的迹象。

超声免疫治疗纳米试剂

研究者开发了基于SPN的深部组织可激活的超声免疫治疗纳米试剂，并在胰腺肿瘤小鼠模型中验证了其疗效。SPIN介导的声素免疫治疗利用SPN的优良声动力学特性，通过诱导ICD无创地切除肿瘤，增强胰腺肿瘤的免疫原性，并通过原位切除肿瘤中的共价偶联免疫调节剂远程激活治疗功能。使用SPIN对覆盖有5cm组织的皮下胰腺小鼠肿瘤和兔原位胰腺肿瘤进行深部组织治疗。因此，SPIN代表了一种精确免疫治疗剂，可引发高抗肿瘤免疫力，而不会显着破坏全身免疫耐受性。此外，SPN结构修饰的灵活性允许通过偶联其他免疫治疗分子，在检查点阻断免疫治疗之外，轻松推广声动力激活方法。因此，研究提供了一种精确的纳米平台，以进一步为纳米免疫疗法提供对免疫调节的时间空间控制。

研究意义

半导体聚合物纳米颗粒用于深部组织可激活癌症声索免疫疗法的发展。通过筛选试剂库，确定理想的 SPN 具有较高的声动力学单线态氧的发电效率。该SPN用于进一步构建半导体聚合物免疫调节纳米颗粒（SPIN），方法是通过结合免疫调节剂通过1O2-SPN 主干的可切割链接器。以这种方式，声动力激活级联反应精确地将免疫治疗作用限制在肿瘤区域。因此，SPIN介导的可激活性超声免疫疗法不仅能引起高抗肿瘤免疫力，以排斥原发性和转移性远处胰腺肿瘤并防止肿瘤复发，而且还降低了irAE的可能性，还实现了SPIN介导的覆盖有5cm组织的胰腺肿瘤和深部兔原位胰腺肿瘤的深部组织治疗。