BMS口服TYK2抑制剂在国内申报上市，治疗银屑病

7月15日，CDE官网显示，百时美施贵宝（BMS）1类新药氘可来昔替尼片（deucravacitinib，BMS-986165）的上市许可申请获得国家药监局受理。根据临床试验进展，推测适应症为中至重度斑块状银屑病。

氘可来昔替尼是BMS自主研发的一个口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）的变构抑制剂。TYK2是Janus激酶家族（JAK）的成员，参与多种细胞因子IL-23、IL-12、I型IFN的信号传导，并介导下游的STAT磷酸化。

不同于已知的JAK抑制剂，氘可来昔替尼可高度选择性地与TYK2的假激酶结合域（pseudokinase domain，JH2）结合，通过分子变构机制抑制TYK2激酶的活性，且对JAK1、JAK2和JAK3的抑制能力较弱，这会有效降低因JAK1、JAK2和JAK3抑制而导致的不良反应事件。

氘可来昔替尼（BMS-986165）的分子结构

值得一提的是，此前，FDA受理了氘可来昔替尼用于治疗成人中至重度斑块型银屑病的上市申请，PDUFA日期定为2022年9月10日。如果获批，氘可来昔替尼将成为一个获批上市的TYK2抑制剂。

FDA的上市申请主要基于2项全球III期临床数据（POETYK PSO-1和POETYK PSO-2），旨在评估氘可来昔替尼对比安慰剂和阿普米斯特用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。结果显示，氘可来昔替尼在皮肤清除、症状和生活质量方面表现出有临床意义的改善。

今年5月，BMS公布了POETYK PSO长期扩展试验（POETYK PSO-LTE）的两年结果，证实氘可来昔替尼治疗成人中重度斑块状银屑病兼具持久的疗效与一致的安全性。氘可来昔替尼的临床疗效在长达两年的研究中持续有效，在长期扩展试验的第60周时，观察病例的银屑病面积与严重程度指数改善至少75%（PASI 75）应答率为77.7%，静态医师整体评估皮损清除或几乎清除（sPGA 0/1）应答率为58.7%。

斑块状银屑病是一种慢性免疫性疾病，严重危害患者的身体健康、生活质量和工作效率。许多患者尚未得到充分治疗或对当前的治疗选择不满意，因此对新型治疗方式，尤其是口服药物仍存在较大未满足需求。如果氘可来昔替尼成功获批，其有望成为中至重度斑块状银屑病患者的口服治疗药物新选择。