阿斯利康/第一三共ADC新适应症在欧盟获批，二线治疗乳腺癌

7月19日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在欧盟获得批准一项新适应症，作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种基于抗HER2方案治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。临床数据显示，Enhertu将这类患者的疾病进展或死亡的风险降低了72%。

Enhertu是一款靶向HER2的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXdADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。今年5月，该药已经获得美国FDA批准二线治疗乳腺癌。

根据新闻稿，该药本次在欧盟的获批是基于3期临床试验DESTINY-Breast03的结果，该试验的研究对象是既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者。试验数据显示，与曲妥珠单抗（T-DM1）相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%。该试验结果已在《新英格兰医学杂志》上发表。

DESTINY-Breast03的其它研究结果还表明，在次要终点总生存期（OS）方面，Enhertu表现出了改善OS的现象（HR=0.55），但该分析尚未成熟，进一步的分析正在进行中。此外，几乎所有接受Enhertu治疗的患者（96.1%）在9个月时依然存活，而接受曲妥珠单抗治疗的患者为91.3%。在客观缓解率（ORR）方面，与曲妥珠单抗组相比，Enhertu组增加了一倍以上（79.7% vs 34.2%）。

基于DESTINY-Breast03的结果，在2021年10月更新的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）临床实践指南中，已推荐使用Enhertu作为接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者的优选二线治疗方案。

在欧洲，每年有超过53万名患者被诊断出患有乳腺癌。大约五分之一的乳腺癌患者被认为是HER2阳性。尽管初使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷进行治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者经常会出现疾病进展。

西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心（IBCC）负责人Javier Cortés医学博士说：“这项批准对欧洲的患者和临床医生来说是一个重要的里程碑，因为之前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会在不到一年的时间内疾病进展。在DESTINY-Breast03试验中，接受Enhertu的患者疾病进展时间延长了一年以上，说明该药物有可能为HER2阳性转移性乳腺癌的治疗设定新的标准。”