直接注入大脑的基因疗法在欧盟获批上市

7月20日，PTC宣布，欧盟委员会（EC）批准Upstaza（eladocagene exuparvovec）上市，用于治疗18个月及以上芳香族L-氨基酸脱羧酶（ADCC）缺乏症患者。Upstaza不仅是全球一个获批治疗ADCC缺乏症的疾病修饰疗法，还是一个直接注入大脑的基因疗法。

AADC缺乏症是一种罕见的遗传性神经系统疾病，由编码ADCC酶的多巴脱羧酶（DDC）基因变异引起。ADCC酶的缺乏会导致多巴胺和血清素无法被合成，而多巴胺的缺乏会导致患者出现运动障碍，包括运动功能减退、肌张力障碍等。遭遇该基因缺乏的儿童，将面临发育迟缓（尤其是运动机能）、生命缩短等问题，也会出现癫痫样眼科发作、频繁呕吐、睡眠困难等症状。

Upstaza是一种基于重组腺相关病毒血清型 2 (AAV2) 的一次性基因替代疗法，该重组载体含有功能正常的人类DDC基因。DDC基因可以传递合成AADC的指令。通过将重组质粒直接导入至大脑壳核，纠正潜在的遗传缺陷，提高AADC水平并恢复多巴胺的合成。

Upstaza的疗效和安全性已在临床试验和同情使用项目中得到了证明。3项关于Upstaza长期随访的合并试验结果(同情用药, I/II期, IIb期) 已于2021年发表在Molecular Therapy杂志上。

临床研究期间，对于没有达到任何发育运动里程碑的患者，在治疗3个月后就表现出具有临床意义的运动技能的改善，该转变一直持续到治疗后的10年。临床研究中，PDMS-2和AIMS用来评估儿童运动能力，CDIIT和Bayley-III用来评估认知能力和语言能力。Upstaza治疗后，患者的各项评分较基线都迅速增加。

正电子发射断层扫描（PET）反映了壳核内ADCC活性，Upstaza治疗5年后，患者壳核内ADCC活性明显提高。

所有接受基因疗法治疗的患者的严重症状和生活质量分别得到了缓解和提升。

目前，Upstaza还未在国内申报，期待该药早日惠及国内的ADCC缺乏症患者。