再鼎医药引进！精神分裂症新药在中国获批临床

7月25日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，一款名为KarXT胶囊的1类新药已获批临床，拟开发用于精神分裂症。公开资料显示，这是Karuna Therapeutics在研的一种口服M1/M4型毒蕈碱激动剂，目前已在全球处于3期临床研究阶段。2021年11月，再鼎医药与Karuna公司就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成特有许可协议，现金预付款达3500万美元。

截图来源：CDE官网

精神分裂症是一种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。它的特征是反复发作并需要长期使用抗精神病药物。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。许多抗精神病药物副作用很大，患者急需全新作用机制的有效疗法。

KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。

再鼎医药曾在新闻稿中表示，KarXT与当前抗精神病药物与D2多巴胺受体结合的机制不同，它优先激活与精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍这些症状有关的中枢神经系统中的毒蕈碱受体，有望为这些患者提供一种新的治疗手段。

此前，KarXT已在针对精神分裂症患者的急性精神病和相关症状的2期临床试验中取得积极结果。试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后KarXT组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，与基线相比显著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小，无嗜睡现象或体重增加等副作用。

目前，KarXT有多项正在进行的3期临床研究，包括评估对精神分裂急性期疗效的EMERGENT-3研究，以及在成年精神分裂症患者中评估长期安全性、耐受性和疗效的EMERGENT-4研究和EMERGENT-5研究。此外，Karuna公司还计划在阿尔兹海默病引起的精神障碍患者中探索KarXT的治疗效果。