Nature子刊：单细胞图谱再添一角--原发性肝癌及转移性肝癌

在过去的几十年里，癌症免疫疗法，如免疫检查点阻滞，极大地推动了肿瘤治疗的前景;然而，肝细胞癌的治疗选择仍然有限，反应率仍然很低。肝细胞癌（HCC）是常见的原发性肝癌，近日，我国的科学家合作表征了恶性肝细胞的异质亚群及其在塑造HCC免疫微环境方面的多方面功能。相关研究成果发表在《Nature Communication》杂志上，研究确定了七种基于微环境的亚型，可以预测HCC患者的预后。这个大规模的图谱加深了我们对HCC微环境的理解，这可能促进这种恶性肿瘤的新免疫治疗策略的开发。

01 免疫治疗策略

肝细胞癌通常对化疗和放疗有耐药性，索拉非尼或瑞戈非尼治疗的临床益处有限。在过去的几十年里，癌症免疫疗法，如免疫检查点阻滞，极大地推动了肿瘤治疗的前景;然而，肝细胞癌的治疗选择仍然有限，反应率仍然很低。因此，表征HCC细胞生态系统的基线景观及其与癌症发展和免疫治疗相关的关键组成至关重要。

几项开创性的单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究已经研究了原代HCCs的免疫细胞或恶性细胞。然而，这些研究尚未表征TME结合原发性和转移性HCCs的景观。在这里，研究人员对来自多种组织类型的原代或转移性HCCs的多细胞生态系统进行大规模，无偏见的评估。鉴定重要的免疫细胞亚型，并研究它们与肿瘤进展的关系。还评估了恶性肝细胞的肿瘤内异质性及其在塑造免疫微环境中的多方面功能。这种HCC中单细胞分辨率的大规模转录组学数据可以用作进一步探索TME基本特征和开发这种恶性肿瘤的潜在有效免疫治疗策略的资源。

02 肿瘤内异质性

通过将单细胞转录组谱分析与组织偏好分析，谱系重建，TF分析，CNV推断和细胞相互作用分析相结合。对273名肝细胞癌患者的调查显示，近一半的肝细胞癌肿瘤中存在TLS，其中大多数是E-TLS，肿瘤内TLS与早期复发风险降低显着相关。TLS在适应性抗肿瘤免疫反应中功能的机制仍有待破译。抗肿瘤T细胞的鉴定可以提供这种免疫相关结构及其在HCC免疫治疗中的潜在功能。随着肿瘤内TLS近来成为癌症免疫治疗时代的一个热门话题，与免疫检查点抑制剂联合使用，可能代表了未来癌症治疗的有希望的途径。

大多数恶性细胞的scRNA-seq研究都集中在它们的肿瘤间异质性上。这一研究结果强调了恶性肝细胞在转录组学和基因组水平上的肿瘤内异质性。根据恶性肝细胞的异质性，研究人员发现促肿瘤细胞和前转移肝细胞中高度表达的配体分别与炎症和免疫抑制有关，这表明恶性肝细胞在塑造HCC免疫微环境方面具有独特的功能。这些结果表明，在免疫治疗中应考虑恶性细胞的肿瘤内异质性。

03 宝贵的资源

综上所述，研究人员对HCC患者不同组织部位TME的全面表征表明了免疫和恶性细胞在癌症环境中的异质性。研究结果表明了HCC微环境中骨髓细胞和淋巴细胞的差异谱系和迁移关系。相关数据可以成为进一步研究HCC生物学见解的宝贵资源，这将有助于为当前这种恶性肿瘤的免疫疗法开发新的治疗靶点和/或生物标志物。