奥希替尼+赛沃替尼二线治疗NSCLC II期临床疗效优异

8月8日，和黄医药与阿斯利康共同宣布，SAVANNAH II期研究的初步分析结果显示，EGFR抑制剂奥希替尼和MET抑制剂赛沃替尼联合疗法治疗既往接受奥希替尼治疗后疾病进展、伴有高水平间充质上皮转化因子（MET）过表达和/或扩增（定义为IHC90+和/或FISH10+）的表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为49%（95% CI，39-59%）。

其中，在未接受过化疗的高MET水平的患者中ORR为52%（95% CI，41-63%）；在未显示高MET水平的患者中，ORR则为9% (95% CI,4-18%)。上述研究结果已于2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。

SAVANNAH研究是一项正在进行中的随机、单臂、全球II期临床试验（n=294），旨在评估赛沃替尼与奥希替尼联合疗法治疗既往曾接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。主要终点是ORR。关键次要终点包括PFS、DoR和安全性。

所有参加SAVANNAH研究入组筛查的患者均在奥希替尼治疗后疾病出现进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者符合定义的高MET水平阈值。该分析中的所有患者（n=193）至少为IHC50+和/或FISH5+，并在接受奥希替尼单药治疗疾病进展后，在80mg每日1次泰瑞沙治疗基础上加入300mg每日1次赛沃替尼。

奥希替尼和赛沃替尼联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。没有发现新的安全性问题。在该项分析中，少于半数（45%）的患者曾经历3级或以上不良事件，其中常见的包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。13%的患者发生与赛沃替尼治疗相关的导致停药的不良事件。

SAFFRON全球III期研究将进一步评估奥希替尼和赛沃替尼联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗伴有EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。

阿斯利康医学官兼肿瘤领域开发官Cristian Massacesi表示：“目前对接受靶向治疗后疾病进展的EGFR突变肺癌患者的标准治疗是化疗。SAVANNAH的研究数据表明，在疾病进展时将赛沃替尼联合奥希替尼使用，或可为这些经生物标志物筛选的患者提供毒性更低、更有效的潜在治疗选择。我们期待通过这项研究以及SAFFRON III期研究，更好地了解奥希替尼和赛沃替尼联合疗法方案的潜力。”