单次静脉给药，信念医药血友病基因疗法拟纳入突破性治疗品种！

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，信念医药全资子公司信致医药自主研发的BBM-H901注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于预防血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）的成年男性患者出血。公开资料显示，这是一款单次静脉给药的腺相关病毒（AAV）血友病B基因治疗在研药物，目前正在中国开展1/2期临床试验。

图片来源：CDE官网

血友病B是一种罕见、令人衰弱的遗传性血液疾病。造成此病的原因为存在于X染色体、编码凝血因子IV（FIX）的基因缺陷所致，虽然此病主要影响男性，然而带有异常凝血因子基因的女性亦会产生症状。血友病B可以依据在血液中的FIX水平分为轻、中或重度。当前，血友病的标准临床治疗为预防和按需使用凝血因子替代疗法，患者为了维持凝血功能需要终生反复注射血浆源性或重组凝血因子。

BBM-H901是信念医药在研的一款AAV基因治疗药物。AAV是一种单链DNA病毒，它不会导致任何人类疾病。以AAV为载体的基因治疗已成为一种新的治疗方式，在许多单基因疾病中显示出实质性的疾病修饰，甚至完全治愈疾病的可能。公开资料显示，BBM-H901通过静脉给药将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内，从而提高其凝血因子水平并得到长期维持，进而达到治疗及预防出血“一次给药、长期有效”的目的。

据信念医药早前新闻稿介绍，BBM-H901有两个创新设计：一方面，它采用人肝脏靶向性AAV衣壳，能够高效感染肝细胞，使得药物在血液中的驻留时间大大缩短，由此降低衣壳产生的免疫反应；另一方面，它采用创新性的高效基因表达盒，该表达盒利用了迷你肝特异启动子驱动FIX-padua的高效表达优势。因此，BBM-H901具有表达效果好、产量高、安全性强的特点。

今年5月，BBM-H901的临床研究结果已在国际血液学权威期刊《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology）上发表。该研究共纳入10例重型/中重型血友病B患者，并完成中位58周随访。结果显示，候选药起效迅速，载体衍生FIX: C在基因治疗后24h内即可表达；治疗后患者临床获益明显，中位年化出血率、中位靶关节数、中位凝血因子IX药物输注次数均减少至0次；在安全性方面，候选药也表现良好，随访期内无3~4级不良事件（AE）发生。

▲BBM-H901给患者带来了显著临床获益（图片来源：参考资料[2]）

论文介绍，这是“中国一个以肝脏靶向AAV为载体的血友病B基因治疗临床研究”。试验结果支持了以肝脏靶向AAV为载体的基因治疗药物（BBM-H901）治疗1年后安全，且有效改善FⅨ活性，能够预防出血事件，并较大限度地减少这些血友病B患者对替代治疗的需求。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前信念医药正在开展一项多中心、单臂、开放、单次给药临床研究，以评估BBM-H901注射液治疗血友病B的安全性、耐受性和有效性。

信念医药创立于2016年9月，专注于开发以AAV为载体的创新型基因疗法，为基因缺陷遗传疾病、老年退行性疾病以及其它重大恶性疾病提供更加有效、安全的疗法。目前，该公司研发管线涵盖血友病A、血友病B、老年黄斑变性、帕金森症、脊髓性肌萎缩症、粘多糖贮积症等多种适应症。