新型拟钙剂「依伏卡塞」在中国申报上市

8月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，日本协和麒麟（Kyowa Kirin）已在中国申报5.1类新药依伏卡塞片的新药上市申请。公开资料显示，依伏卡塞（evocalcet）属于一种新型拟钙剂，已于2018年在日本上市，用于继发性甲状旁腺功能亢进症。

继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一，也是慢性肾脏病（CKD）患者常见且严重的并发症之一，是直接导致CKD患者心血管并发症的重要病理基础。在SHPT患者体内，由于甲状旁腺响应肾功能下降和矿物质代谢受损，甲状旁腺激素（PTH）会过度分泌，这会导致骨组织大量流失钙和磷酸盐。目前，治疗SHPT的疗法包括营养治疗、营养性维生素D、活性维生素D及其类似物、拟钙剂、磷结合剂等。

Evocalcet（曾用名为伊万卡塞，KHK7580）是一种新型拟钙剂。拟钙剂是一种作用于钙敏感受体（CaSR）的变构激动剂，CaSR在调控钙离子稳态及骨骼稳态中发挥关键作用，并可增强骨细胞对PTH的响应，进而削弱PTH抵抗。拟钙剂可提高CaSR对钙离子的敏感性，直接抑制PTH的分泌和甲状旁腺细胞的增殖。与活性维生素D相比，这种产品不会增加肠道对钙和磷的吸收，从而避免了活性维生素D等药物可能引起的血钙和血磷升高。

根据协和麒麟公司公开资料，作为一款二代西那卡塞（一种已获批上市的拟钙剂），evocalcet不仅可以有效降低甲状旁腺激素、血钙及FGF23，并通过抑制骨溶出来降低血磷；同时，它在药物的生物利用度上有了明显的改善，并大大减低了胃肠道副作用及与其它药物的相互作用。一项在日本开展的单中心纵向研究结果表明，evocalcet可显著降低腹透继发性甲状旁腺功能亢进症患者的全段甲状旁腺素（iPTH）水平，受试者第16周iPTH较基线显著降低（346pg/ml vs 258pg/ml），并保持至32周。同时，试验中患者胃肠道不良反应显著降低。

在中国，协和麒麟公司已完成一项evocalcet在继发性甲状旁腺功能亢进症患者中的国际多中心3期临床研究。该试验目的是在以采用盐酸西那卡塞作为阳性对照药的随机化、双盲、受试者自身剂量调整、平行组设计中，评价接受血液透析治疗的继发性甲状旁腺功能亢进症患者连续52周每天一次口服evocalcet的有效性和安全性。