CAR-T治疗自免疾病！驯鹿生物/信达生物「伊基仑赛」获批开展全新临床试验

今日（8月19日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，由驯鹿生物和信达生物联合开发的BCMA靶向CAR-T产品伊基仑赛注射液获得两项新的临床试验默示许可，拟用于治疗AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病。根据驯鹿生物早前新闻稿介绍，此次获得默示许可的IND是一个在中国递交CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的临床试验申请，标志着CAR-T疗法从恶性肿瘤领域向自免领域拓展的开始，对于细胞治疗行业具有重要意义。今年6月，该产品已在中国递交治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的上市申请。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，伊基仑赛注射液（IBI326/CT103A）是一款全人源BCMA嵌合抗原受体（CAR）自体T细胞注射液。B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的一员，主要表达在多发性骨髓瘤细胞系及多发性骨髓瘤患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。

伊基仑赛注射液以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。此前，伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予孤儿药资格。2022年6月，该产品在中国递交了治疗多发性骨髓瘤的上市许可申请。

本次，伊基仑赛注射液获批开展的临床试验针对的是一项新适应症——视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。这是一组中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病，主要由体液免疫参与，抗原抗体介导，以视神经和脊髓受累为主。该病临床上多以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为特征表现，发展到后期会有失明、瘫痪、大小便障碍等严重生理障碍。NMOSD的病因及发病机制尚不完全清楚，目前认为与成熟B细胞产生的一种特异性水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）相关，高达80%的患者血清学AQP4-IgG阳性。

根据驯鹿生物早前新闻稿介绍，伊基仑赛针对自免疾病的新适应症临床申请是基于研究者发起的临床研究（IIT）结果。该研究入组的受试者为至少使用一种免疫抑制剂治疗一年以上，但症状控制欠佳的难治性NMOSD患者。该研究的主要目的是观察伊基仑赛注射液治疗NMOSD受试者的安全性、耐受性，以及初步的疗效、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）相关指标。截至2022年3月20日，12例受试者接受了伊基仑赛注射液回输，其中0.5×106CAR-T细胞/kg剂量组有3例受试者、爬坡阶段与扩展阶段1.0×106CAR-T细胞/kg剂量组分别有3例和6例受试者接受了伊基仑赛注射液回输。

研究数据初步显示，0.5×106CAR-T细胞/kg与1.0×106CAR-T细胞/kg剂量组伊基仑赛注射液在治疗传统疗法控制不佳的NMOSD受试者时展示了较为可靠的安全性，所有的细胞因子释放综合征（CRS）均为1-2级，未观察到任何免疫效应细胞相关神经系统综合征（ICANS）。有效性方面，50%受试者视力改善，67%受试者行走能力改善，75%受试者直肠膀胱功能改善。

当下，CAR-T细胞疗法在恶性肿瘤领域的应用已经被广为接受，但这类疗法在自体免疫性疾病中的应用却鲜有报道。伊基仑赛通过BCMA-CAR-T细胞疗法把浆细胞清除，为浆细胞产生的自身抗体导致的一大类自免疾病提供了新的治疗策略。希望未来CAR-T细胞疗法能够在更广泛的治疗领域取得突破，从而造福更多患者。