转移性去势抵抗性前列腺癌，有望迎来新靶向治疗选择

前列腺癌是全球男性第二大常确诊的恶性肿瘤。在2020年，估计有140万男性被诊断为前列腺癌。

大多数患者被确诊为局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。

然而，当疾病转移或扩散时，会发展为转移性前列腺癌。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故转移性前列腺癌患者起初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感。

持续ADT后仍然疾病进展的患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

mCRPC患者在临床试验中的总存活期约为3年，但是在临床上这个数值的预估会更小。

近日，美国FDA已授予奥拉帕利（Lynparza）优先审评资格，与阿比特龙和泼尼松联用，用以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

奥拉帕利能够靶向DNA损伤修复反应通路，利用“合成致死“原理，在杀伤癌细胞的同时，减少对健康细胞的影响。

此次的申请是基于一项随机、双盲的3期临床PROpel试验结果，共入组796名mCRPC患者。

患者随机分配到奥拉帕利联合治疗组及安慰剂组，研究主要终点为患者的影像学无进展生存期（rPFS）。

结果显示

▍奥拉帕利治疗组可减少34%的疾病进展或死亡风险。

▍奥拉帕利治疗组的中位rPFS为24.8个月，安慰剂组则为16.6个月。

▍奥拉帕利治疗组所呈现的安全性与耐受性与之前临床试验结果一致。

据悉，目前，奥拉帕利在美国已被批准用于治疗先前接受恩杂鲁胺(Enzalutamide)或阿比特龙治疗后疾病进展、携带HRR基因突变(BRCA和其他HRR基因突变)的mCRPC患者。

在中国，奥拉帕利已获批用于先前接受过新型激素疗法(NHA)后疾病进展、携带BRCA突变的mCRPC患者。

泌尿外科专家Erik A. Pasin博士指出，mCRPC患者仍存在较大的未满足医疗需求，且这些患者预后很差，治疗选择有限。若新联合治疗方案能顺利获批，将成为一个前列腺癌PARP抑制剂+新内分泌联合疗法。