每年给药2次！吉利德长效HIV疗法获欧盟批准

8月22日，吉利德宣布，欧盟委员会（EC）已批准Sunlenca®（lenacapavir）注射剂和片剂，与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗既往接受过多次治疗、多重耐药的HIV-1感染者。目前，这是全球一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。

Lenacapavir是一款first-in-calss长效HIV衣壳抑制剂，可通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤抑制HIV-1的复制，包括抑制由病毒衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、组装和释放，以及病毒衣壳核心的形成，而且对其他现有药物类型没有已知的交叉耐药性。

此次批准基于一项双盲、安慰剂对照的全球多中心II/III期CAPELLA研究数据（已发表在《新英格兰医学杂志》上），旨在评估lenacapavir与优化的背景方案联合用于既往接受过多次治疗、多重耐药HIV患者的疗效与安全性。该试验共纳入72例耐多药HIV-1感染患者，随机分为两个队列，给药方案如下。

队列1：以2:1的比例随机分配，患者口服lenacapavir（n=24）或安慰剂（n=12），并接受优化背景方案治疗（OBT），同时都继续接受入组前抗病毒方案治疗，为期14天。第15天开始，lenacapavir组患者接受每6个月1次的皮下注射lenacapavir；安慰剂组患者则在第15、16、22天口服lenacapavir，第29天开始接受每6个月1次的皮下注射lenacapavir。

队列2：第1-14天患者接受口服lenacapavir 和OBT；然后从第15天开始，每6个月皮下注射一次lenacapavir和OBT。

主要终点是截至第15日队列1中HIV-1 RNA较基线减少≥0.5 log10拷贝/mL的患者百分比；关键的次要终点是第26周时病毒载量低于50拷贝/mL。

结果显示，已达到主要终点和关键次要终点。在队列1中，lenacapavir组24例患者中的21例（88%）和安慰剂组12例患者中的2例（17%）的HIV-1 RNA减少0.5 log10拷贝/mL。第26周时，队列1、2分别有81%和83%的患者的病毒载量<50拷贝/mL；CD4+计数分别增加了75个细胞/mm3和和104个细胞/mm3。

在安全性方面，试验过程中未出现与lenacapavir相关的严重不良事件。

吉利德董事长兼执行官Daniel O 'Day表示:“经过30多年来推动艾滋病治疗和预防方面的进步，吉利德科学家现在提供了一种创新的长效护理新选择。Lenacapavir是一种独特而有效的药物，具有灵活的剂量选择潜力。在今天的批准之后，这将是一种每年两次的治疗方法，用于对抗耐多药艾滋病病毒的患者。我们的目标是在未来提供多种长期有效的选择，相信这将对结束艾滋病毒流行的旅程产生根本影响。”

尽管抗逆转录病毒疗法取得了重大进展，但艾滋病毒感染者仍有许多严重和紧迫的需求未得到满足。对于治疗经验丰富但治疗选择有限，并且由于耐药性或复杂方案的坚持面临挑战而无法维持病毒学抑制的HIV感染者来说，情况尤其如此。这种类型的复杂性进一步增加了未达到较佳依从性和治疗失败的机会，这就强调急需一种新的治疗方案，用一种新的作用机制积极对抗耐药的病毒变体。

值得注意的是，今年7月，FDA受理了重新提交的Lenacapavir上市申请，PDUFA日期为2022年12月27日。