速递！礼来PD-1激动剂在中国申报临床

8月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报了1类新药peresolimab注射液的临床试验申请。公开资料显示，这是一款可结合并激动PD-1受体的单克隆抗体，具有成为“first-in-class”疗法的潜力，目前已在海外完成一项治疗类风湿性关节炎的2期临床试验。

截图来源：CDE官网

PD-1靶点在肿瘤治疗中已经发挥了极其重要的作用。但这一靶点在自身免疫疾病治疗中的潜力还远远未被发掘，这一潜力是由PD-1通路的功能决定的。动物模型中已有研究显示，PD-1/L1与多种自身免疫性疾病的发生有关，包括系统性红斑狼疮、心肌炎、类风湿关节炎和炎症性肠病等。该信号通路通过调节淋巴结细胞激活，调节T细胞功能，影响免疫耐受发挥作用。因此，科学家们也在探索PD-1激动剂在自身免疫性疾病中的应用。PD-1激动剂可以与PD-1结合并发出抑制性信号，从而减弱T细胞的功能。

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由礼来开发的peresolimab注射液（LY3462817）正是一款PD-1激动剂，正在研究用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。它属于一种人源化免疫球蛋白（Ig）G1单克隆抗体，可与人类PD-1结合并作为其激动剂，抑制淋巴细胞的激活和扩增。礼来曾在公开资料中表示，PD-1抑制与自身免疫性副作用广泛相关，包括结肠炎、自身免疫性糖尿病和炎症性关节炎等。LY3462817与PD-1结合有望刺激生理免疫抑制通路，从而恢复免疫调节，这有望成为一种治疗自身免疫性疾病或自身炎症性疾病患者的新方法。

此前，礼来已完成一项评估LY3462817在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中疗效和安全性的2期研究。该研究实际入组了101名受试者，在全球26个临床研究中心开展。研究主要终点为疾病活动评分的基线变化，次要终点包括根据美国风湿病学会标准评估的治疗响应率、多种疾病活动指数及药代动力学（PK）等。

在全球领域，针对于自身免疫性疾病的PD-1药物开发并不活跃。根据公开信息，包括礼来、默沙东、百时美施贵宝等全球性药企在PD-1激动剂领域有所布局，同时一些小型生物技术创新公司也在这方面有一定的探索。在中国，PD-1激动剂的研发很少见。有业内人士分析指出，这与其研发难度和风险更高有关。首先，在激活免疫检查点这条道路上，没有太多成功经验可以借鉴；同时，在激活免疫检查点治疗自身免疫疾病方面，还有许多未解问题；此外，PD-1激动剂潜在的脱靶效应也值得关注。

期待礼来这款PD-1受体激动剂在临床研究中进展顺利，早日取得突破，为更多自身免疫性疾病患者带来新的治疗选择。