百济神州抗PD-1单抗递交新适应症上市申请

8月23日，百济神州宣布其抗PD-1单抗替雷利珠单抗新适应症上市许可申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，即联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。该项上市申请是基于全球3期RATIONALE 306研究数据，该数据已经于今年6月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠癌大会上以口头报告形式公布，结果显示，与单独化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期ESCC将患者生存期延长了6个月以上。

截图来源：CDE官网

替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安）是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在较大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，抗PD-1单抗与巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后，会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。在中国，替雷利珠单抗已获批9项适应症。本次上市申请为该药递交的第11项上市申请。

食管癌主要分为鳞状细胞癌和腺癌。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌常见的亚型，占全球食管癌的85%以上。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后仍然较差，疾病管理具挑战性。

针对ESCC适应症，此前替雷利珠单抗已获批用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性ESCC患者。在海外，替雷利珠单抗用于治疗既往化疗后的晚期或转移性ESCC的新药上市申请已获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的受理，目前正在审评过程中。而本次，替雷利珠单抗申请上市的新适应症为联合化疗一线治疗晚期ESCC，意味着该药有望将适应症拓展至ESCC一线治疗。

根据百济神州新闻稿，本次递交的新适应症上市许可申请（sBLA）是基于RATIONALE 306全球3期临床试验的期中分析数据。该试验在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组649例患者，其新结果在2022年ESMO世界胃肠癌大会上，通过口头报告的形式进行了公布。

具体而言，RATIONALE 306研究评估了替雷利珠单抗联合化疗治疗既往未接受过晚期疾病全身治疗的晚期或转移性ESCC成人患者的效果。ESMO世界胃肠癌大会上公布的新数据显示，接受替雷利珠单抗联合化疗的患者总生存期（OS）取得统计学显著性和临床意义的改善，中位OS为17.2个月，而接受安慰剂联合化疗的患者的中位OS为10.6个月。与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗使患者死亡风险降低34%。在预先设定的一线治疗ESCC的患者亚组中，替雷利珠单抗联合化疗在评估缓解有效性和持久性的关键终点方面，显示出一致且具有临床意义的获益。

针对该研究结果，美国明尼苏达州罗彻斯特市的梅奥医学中心（Mayo Clinic）肿瘤学副教授兼胃食管癌疾病组主席Harry Yoon博士曾在新闻稿中表示，在全球范围内，ESCC在所有食管癌病例中占了绝大多数，但不幸的是，使用化疗治疗的患者中位生存期仅为一年，因此在我们的研究中，百泽安与化疗联合使用时观察到的生存获益是非常有说服力的。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：“百泽安全球临床开发项目包括20多项注册性试验。我们非常欣喜地看到，这些强有力的临床数据正不断助力百泽安拓展其在中国对实体肿瘤的治疗前景。我们期待持续与NMPA就本次申报紧密沟通；此外，也希望能基于RATIONALE 306试验所展现的具有临床意义的总生存获益，推进百泽安其它海外上市许可的申报工作。”