阿斯利康3款药物同日在日本获批

8月25日，阿斯利康宣布3款药物在日本获批上市，均为新适应症，包括奥拉帕利（Lynparza）被批准作为携带BRCA突变、HER2阴性的高复发风险早期乳癌患者的辅助疗法；奥希替尼（Tagrisso）用于携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗；长效补体C5抑制剂Ultomiris (ravulizumab)用于治疗成人全身性重症肌无力（gMG）。

奥拉帕利是全球一个上市的PARP抑制剂，利用合成致死机制可实现奥拉帕利靶向抗肿瘤作用。PARP和BRCA1/2基因同时负责DNA修复途径，如果癌细胞存在BRCA1/2基因突变，同时再使用奥拉帕利等PARP抑制剂将另外一条DNA修复途径阻断，则两条DNA修复途径都被阻断，DNA不能及时修复，癌细胞就会发生凋亡。而正常细胞由于BRCA蛋白还在，即使遇到PARP抑制剂，仍能正常修复DNA，维持稳定。

今年3月，奥拉帕利已获FDA批准用于治疗携带生殖系BRCA突变、HER2阴性的高复发风险早期乳腺癌，8月获得欧盟批准用于同一适应症。

这项适应症批注主要基于III期OlympiA研究，与安慰剂组相比，Lynparza组的无浸润性疾病生存期具有统计学意义和临床意义的改善，奥拉帕利组的侵袭性乳腺癌复发、新发癌症或死亡风险降低了42%(HR=0.58; [99.5% CI, 0.41-0.82]; p<0.0001)。奥拉帕利的安全性与耐受性与之前的试验一致，常见的不良反应为包含恶心（57%）、疲劳（42%）和贫血（24%）等。

奥希替尼是第三代不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），也是在日本少有获批用于术后早期肺癌辅助治疗的EGFR靶向药。

在ADAURA研究中，奥希替尼在II期和IIIA期携带EGFR突变的NSCLC患者中展现出无病生存期（DFS）的统计学意义和临床意义改善。目前，该项研究仍在进行中，的DFS和总生存期数据将在今年9月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。

Ultomiris是一款获批的长效C5补体抑制剂，具有即时、完全和持续的补体抑制作用，并且有可能通过每 8 周一次给药来减轻患者治疗负担。它可通过抑制补体级联末端的C5蛋白发挥作用，后者是人体免疫系统的一部分。当C5蛋白以不受控制的方式被激活时，补体级联系统反应过度，导致机体攻击自身的健康细胞。

今年4月，FDA批准Ultomiris 用于AChR 抗体阳性的gMG成人患者的治疗。

CHAMPION-MG研究结果表明，第26周时，接受Ultomiris治疗患者的MG-ADL评分较基线水平有显著改善，研究达到主要终点。此外，在开放标签扩展的长期随访结果中，在60周内持续观察到Ultomiris的临床获益。