一种新型基因疗法有望治疗老年性黄斑变性

老年性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）是一种渐进性眼病，影响到多达10%的65岁以上的成年人。它也是这个年龄阶段的人视力严重受损和失明的一个主要原因。

在一项新的研究中，来自爱尔兰都柏林圣三一学院的研究人员开发出一种新的基因疗法，它显示出治疗老年性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）的前景。相关研究结果于2022年8月21日在线发表在Clinical and Translational Medicine期刊上，论文标题为“AAV-mediated gene therapy improving mitochondrial function provides benefit in age-related macular degeneration models”。

干性AMD病例约占所有AMD病例的85%～90%，目前还没有治疗方法来治疗或预防疾病进展，这突出了为这种衰弱的疾病开发治疗方案的必要性。在成年人中，包括AMD在内的许多衰老的疾病被发现有线粒体功能的缺陷。

这些作者开发出一种新的基因疗法（orphNdi1），这是一种直接靶向AMD中功能失调的细胞内的线粒体功能的疗法。线粒体被称为细胞的“能量工厂”，因为它们管理着能量的产生，但它们的性能在干性AMD中大大下降，这与视力的恶化有关。

这种新的基因疗法巧妙地利用病毒进入受到AMD影响的细胞，并提供所需的遗传代码，从而给功能衰竭的线粒体提供生命线，使它们能够产生额外的能量，继续发挥支持视力的功能。该基因疗法已在多种干性AMD模型中显示出益处，为它有朝一日成为一种能够帮助全球数百万人的疗法带来了希望。

论文共同作者、都柏林圣三一学院的Jane Farrar教授说，“重要的是，这项研究在AMD模型中提供了一个证据，表明直接调节眼部细胞的生物能量可以提供好处，改善干性AMD的视觉功能。在这样做的过程中，该研究强调了眼部细胞的能量工厂---线粒体---是干性AMD的关键靶标。”

拯救遭受NaIO3挑战的ARPE19细胞。图片来自Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.952。

论文通讯作者、都柏林圣三一学院遗传学与微生物学学院研究员Sophia Millington-Ward博士说，“我们探索的这种靶向细胞能量或线粒体功能的新型基因疗法在测试的模型系统中持续提供了益处。许多视网膜细胞对视觉至关重要，与大多数其他细胞相比，它们需要特别高的能量水平，这使得它们特别容易受到线粒体功能障碍的影响。我们正在开发的基因疗法直接靶向线粒体功能，增加视网膜中的能量生产水平，从而在干性AMD的疾病模型中导致更好的视觉功能。”

“尽管在作为一种治疗方法提供给患者之前还有进一步的研究工作要做，但这些结果给我们带来了希望，我们越来越接近于解决这种具有挑战性的、使人衰弱的疾病。”