一针管两年！新型基因疗法值得B型血友病患者期待

血友病是一种出血性罕见遗传病，患者稍有不慎便会血流不止，还可能因频繁出血而导致关节损伤、内脏的损伤等，严重时可致残甚至致死。

临床上，血友病可分为A型和B型。其中B型血友病主要是由于血液中缺乏凝血因子IX（FIX）导致，发病率大约为1/3.5万。

B型血友病根据血液中的FIX水平分为轻、中或重度。目前，该类患者的常见疗法为凝血因子替代治疗，长期频繁的治疗给患者带来极大不便，也加重了经济负担。

近年来，对于相对常见的A型血友病，已有多款便捷有效的新疗法获FDA批准上市，降低了患者关节畸形等后遗症的发生，改善了患者生活质量。但对于B型血友病，仍亟需新的治疗选择。

近日，《新英格兰医学杂志》刊登了一项长达3.5年的1/2期临床试验（B-AMAZE）的积极追踪数据。此试验旨在验证基因疗法FLT180a治疗B型血友病的安全性与疗效。

FLT180a采用AAVS3衣壳蛋白介导，并在肝细胞中表达FIX高活性天然变体（Padua）蛋白，替代缺失的FIX发挥作用，从而纠正中重度B型血友病患者的凝血障碍。

该试验共有10名中重度B型血友病患者入组。主要终点为安全性，以及在26周时的FIX水平作为疗效依据；次要终点包含年度出血率、浓缩FIX消耗量、FIX抑制剂产生量与病毒基因组的清除。

患者在经历1次注射后可获得至少2年的持久反应，参与试验的患者较长反应时间达42.4个月。

结果显示

所有患者在以FLT180a治疗后都产生剂量相关的FIX水平增加。

在10位患者中，有9位在随访27.2个月时，仍维持其FIX水平。

在一次随访中，5名患者的FIX水平在正常范围内，3名患者的水平在23%-43%之间，而1名高剂量患者的水平则为260%。

此外，所有患者的平均年出血率从基线时的2.93降至0.71，平均年浓缩FIX消耗量也大幅下降。

安全性方面，此疗法呈现良好的耐受性，没有发现FIX抑制剂产生。

值得一提的是只需单剂FLT180a，便可保护B型血友病患者免于出血困扰，并通过持久表达FIX而避免终身接受FIX替代治疗。