实现完全清除！siRNA疗法2期临床取得积极结果

8月29日，专注于探索及开发RNAi疗法的生物医药公司Sirnaomics宣布，STP705在治疗皮肤基底细胞癌（BCC）的2期临床试验中，接受180μg剂量给药的队列实现100%病灶内肿瘤细胞组织学完全清除，表明该疗法具有良好的可行性。STP705是一种siRNA疗法，是由两个siRNA寡核苷酸组成的TGF-β1/COX-2双靶点抑制剂。

STP705是Sirnaomics公司主要候选产品，为一种siRNA（小干扰核酸）疗法。它利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒（PNP）增强递送来直接敲低TGF-β1和COX-2基因表达。该候选产品已获得美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）的多项IND批准，包括用于治疗胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生性瘢痕。STP705还获得了FDA授予治疗胆管癌和原发性硬化性胆管炎的孤儿药资格。

目前，STP705正在针对不同适应症进行了7项临床试验，具体包括：一项针对鳞状细胞原位癌（isSCC）的2b期临床试验、一项治疗基底细胞癌（BCC）的2期临床试验、一项治疗瘢痕疙瘩的1/2期临床试验、一项治疗增生性瘢痕的1/2期临床试验、一项治疗面部isSCC的1/2期临床试验、一项治疗肝癌的1期临床试验以及一项用于医学美容的1期临床试验。在针对基底细胞癌的治疗中，STP705显示出有利于患者外表美观，尤其是头部、面部或颈部有病变的患者。临床结果表明，与目前可用的局部疗法相比，STP705可实现更高的完全清除率。

本次取得积极结果的开放标签、剂量爬坡的临床2期试验，主要是评估皮肤基底细胞癌患者在局部注射后不同剂量STP705（30微克、60微克、90微克）的安全性、耐受性及有效性。主要终点为原位皮肤基底细胞癌病灶内的肿瘤细胞组织学完全清除的患者比例，以在病灶中无可观察到的BCC肿瘤细胞巢作为主要依据。次要终点为确定较好剂量下STP705的安全性及有效性，并分析皮肤基底细胞癌在形成过程中常见的生物标志物（包括TGF-β1和COX-2）。

试验结果表明，除了实现100%的完全清除（CR）外，队列中5名受试者还显示出稳定的或更优的美容效果，具有良好的安全性，无不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs），且没有明显的皮肤不良反应。根据Sirnaomics公司新闻稿，目前其正在继续进行剂量爬坡试验以展开剂量研究，预计2023年第一季度获得报告。未来，该试验还将增加试验组别的数量，以进一步评估皮肤基底细胞癌患者在局部注射不同剂量STP705后的安全性、耐受性及有效性。

Sirnaomics公司创始人、董事会主席、执行董事、总裁兼执行官陆阳博士表示：“STP705治疗BCC的2期临床试验的结果显示了惊人的疗效，没有出现任何药物相关的AEs和SAEs，进一步验证了STP705在治疗非黑色素瘤皮肤癌及其他领域的巨大潜力。基于其在BCC和皮肤原位鳞状细胞癌（isSCC）临床研究的成功，Sirnaomics正着手研发适用于各种类型癌症的创新多肽siRNA疗法。”

“实现100%完全清除清晰地表明，我们的疗法有可能替代现有治疗方案，如外科手术切除病灶，成为患者新的选择。”Sirnaomics公司执行董事兼医务官Michael Molyneaux博士说道，“相比起手术治疗方法，STP705可降低疤痕率并达到更优的美容效果，对于BCC和其他非黑色素瘤皮肤癌患者来说是一种潜在的优势。”

基底细胞癌（BCC）是一种非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），其形成原因与阳光的紫外线辐射有关。基底细胞癌是除鳞状细胞癌（SCC）以外常见的皮肤癌形式，虽然它们转移率较低，但存在局部侵袭性并破坏皮肤和周围结构的可能性。基底细胞癌常用的治疗方法为普通外科手术、莫氏显微图像手术、软膏局部治疗、冷疗、激光、电切和放射治疗。各种形式的外科手术会带来明显的皮肤不良事件，诸如疤痕、感染和出血等风险。目前只有两款药物获得美国FDA批准用于转移前的基底细胞癌患者，但部分患者中仍然出现皮肤反应。