礼来GIP/GLP-1双重受体激动剂在中国申报上市

9月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）已在中国递交替尔泊肽注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，替尔泊肽（tirzepatide）是一款GIP/GLP-1受体双重激动剂，是礼来的重点开发项目之一。今年5月，该药刚获得美国FDA批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。根据礼来早前发布的新闻稿，该药代表着近10年来一个新糖尿病药物类型。本次该药在中国申报上市意味着，这款创新疗法也有望很快惠及中国患者。

2型糖尿病是常见的糖尿病，由于身体生产或使用胰岛素方面出现异常，导致血糖水平升高。虽然目前有多种治疗糖尿病的药物，很多患者仍然未能达到推荐的血糖目标水平。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是调控血糖的激素。Tirzepatide是礼来公司开发的一款可同时激活GIP和GLP-1受体的“first-in-class”药物，它可以通过双重作用机制改善血糖控制。该药通过每周一次皮下注射，可以根据耐受性调节剂量。

2022年5月，FDA宣布批准tirzepatide上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。临床试验数据显示，与安慰剂相比，接受较高推荐剂量tirzepatide（15 mg）单药治疗的患者糖化血红蛋白（HbA1c，一种衡量血糖控制的指数）平均降低1.6%。当与长效胰岛素联用时，tirzepatide与安慰剂相比将患者的HbA1c水平降低1.5%。在与其它糖尿病疗法比较的临床试验中，tirzepatide也将HbA1c水平降低更多。

除了2型糖尿病外，tirzepatide也具有治疗肥胖症或超重群体的潜力。根据礼来于今年4月发布的新闻稿，tirzepatide在治疗未患有2型糖尿病的普通肥胖个体的3期临床试验中已获得积极结果。临床试验数据显示，接受较高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），并且63%的受试者体重降低至少20%。根据礼来的新闻稿，这是在3期临床试验中一个将体重平均降低超过20%的在研药物。

在中国，tirzepatide已获批多项临床试验，涉及的适应症包括2型糖尿病、超重或肥胖患者、2型糖尿病合并高危心血管风险的患者、合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停等等。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，礼来已经在中国开展多项tirzepatide的临床试验，包括三项正在进行的国际多中心3期临床，针对的适应症分别为阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖、超重/肥胖、降低二型糖尿病伴心血管疾病风险增加的患者的主要不良心血管事件的复合结局。