创胜集团抗Claudin18.2单抗胃癌试验获积极结果

9月13日，创胜集团宣布在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以墙报形式公布一项1/2期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。研究表明，其抗Claudin18.2单抗TST001联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）用于Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌患者一线治疗，展现了良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，疾病控制率达100%。

TST001（osemitamab）是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）活性。该产品通过ADCC和CDC机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。利用生物加工技术，TST001的岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了TST001的NK细胞介导的ADCC活性。目前，TST001正在中国和美国开展临床试验，并已获得FDA授予治疗胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）患者的孤儿药资格。

此次在ESMO大会上亮相的1/2期临床试验，截至2022年8月4日，共有51例患者入组并接受了治疗，其中包括在扩展阶段（中位随访时间为65天）以6mg/kg剂量三周给药一次接受TST001联合CAPOX治疗的36例患者。有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的15例患者中，根据RECIST1.1标准较佳总体应答为：11例（73.3%）获得部分缓解，4例（26.7%）达到疾病稳定，疾病控制率达100%。其中，8名Claudin18.2中/高表达及5名Claudin18.2未知表达的患者中，分别有6名和5名患者取得了部分缓解。

研究中所有入组的患者都接受了安全性和耐受性评估。治疗中出现的不良事件（无论有无因果关系）大多为1-2级，包括恶心、低白蛋白血症、贫血、呕吐、血小板计数降低。治疗中出现的不良事件，12例（23.5%）患者延迟给药，5例（9.8%）患者剂量降低，无患者停药。

据创胜集团新闻稿介绍，该公司还开发了一种专有免疫组化（IHC）抗体，用于支持注册临床试验中Claudin18.2表达患者的筛选，3期临床试验目前正处于计划阶段。

“目前化疗仍是晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌的主要治疗方法，然而其疗效有限。我们很高兴看到TST001联合CAPOX在Claudin18.2中/高表达的广泛胃癌患者群体中展现出良好的耐受性和显著的疗效”，该项研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院沈琳教授表示，“期待通过验证性研究，进一步证实其临床效益，为广大胃癌及胃食管连接部癌患者带来更有效、更可及的治疗选择。”

创胜集团全球药物开发执行副总裁及医学官Caroline Germa博士表示：“差异化Claudin18.2抗体TST001与标准化疗联用作为胃癌及胃食管连接部癌的一线治疗方法，其展现的早期疗效数据令我们倍受鼓舞。我们将继续探索TST001在胃癌及胃食管连接部癌领域与其他药物联用的潜力，以及在其他适应症中的应用。随着试验数据的不断更新，我们将向监管机构递交申请，以启动在经Claudin18.2筛选的胃癌及胃食管连接部癌患者中进行的确证临床试验。”