新冠带来新的“医疗压力”：阿尔茨海默病的风险飙升50%-80%

阿尔茨海默病的感染性病因已经探索了几十年，尽管有支持性证据，但仍有争议。阿尔茨海默病患者新冠肺炎风险的增加和近期对新冠感染的长期神经后遗症的认识，部分反映了炎症过程，这也是阿尔茨海默症神经病理学的核心。然而，新冠肺炎是否可能引发新发阿尔茨海默病或加速其出现尚不清楚。

2022年9月13日，美国俄亥俄州克里夫兰凯斯西储大学研究团队在Journal of Alzheimer's Disease发表题为“Association of COVID-19 with New-Onset Alzheimer’s Disease”的研究成果（图1）[1]。研究发现感染新冠病毒的老年人患阿尔茨海默病的风险因素增加了50%-80%。

图1 研究成果（图源：[1]）

此项研究使用TriNetX分析平台访问了来自68个医疗机构超过9500万住院和门诊患者的去识别电子健康记录，这些医疗机构代表了来自50个州的28%的美国人口，涵盖了不同的地理、年龄、种族/民族、收入和保险群体。研究人群包括6,245,282名老年人（年龄≥65岁），他们在2020年2月2日至2021年5月30日期间与医疗机构有过医疗接触，并且之前没有诊断出阿尔茨海默病。

人群分为两个队列：1）新冠感染队列（n=410,748），在2020年2月2日至2021年5月30日之间感染了新冠病毒；2）非新冠感染队列（n=5,834,534），没有记录在案的新冠感染，但在2020年2月2日至2021年5月30日期间与医疗机构有过医疗接触。两个队列在年龄和性别上没有差异，研究分析了所有老年人、三个年龄组（65-74、75-84、≥85）和三个种族/民族（黑人、白人和西班牙裔）的医疗数据。Kaplan-Meier分析用于估计新冠肺炎诊断后360天内新诊断阿尔茨海默病的概率。Cox的比例风险模型用于使用风险比和95%置信区间比较匹配的队列。所有统计测试均在TriNetX高级分析平台内进行，显着性设置为P<0.05。

研究发现感染新冠的老年人在一年内患上阿尔茨海默病的风险比未感染者高50%-80%。在倾向得分匹配之前，新冠感染队列中新诊断阿尔茨海默病的总体风险为0.68%，而非新冠感染队列中为0.35%。在倾向得分匹配后，与匹配的非新冠感染队列相比，新冠感染队列新诊断阿尔茨海默病的风险增加（HR：1.69，95% CI：1.53–1.72）。在按年龄组（65-74、75-84、≥85）、性别（女性、男性）和种族或民族（黑人、白人、西班牙裔）分层的人群中观察到风险增加，风险较高的为≥85岁的人群（HR：1.89，95% CI：1.73-2.07）和女性（HR：1.82，95% CI：1.69-1.97）（图2）。

图2 比较倾向评分匹配的新冠感染和非新冠感染队列之间180天内新诊断阿尔茨海默病的风险（图源：[1]）

研究发现患有新冠肺炎的老年人新诊断阿尔茨海默病的风险显著增加，在≥85岁的老年人和女性中风险较高。研究局限性包括本研究的观察性和回顾性引入的潜在偏差，以及阿尔茨海默病诊断的不准确，这不应实质上影响相对风险分析，因为所有队列均来自同一数据集。未来需要从其他数据资源验证、长期随访、机制理解和检查其他类型的痴呆进行补充研究。

研究主导者凯斯西储大学杰出教授Pamela Davis表示：“如果阿尔茨海默病新诊断的增加持续下去，目前无法治愈的疾病患者将大量涌现，并可能进一步使我们的长期护理资源紧张。阿尔茨海默病是一种严重且具有挑战性的疾病，我们认为通过减少高血压、心脏病、肥胖和久坐不动的生活方式等一般风险因素已经扭转了局面。但是，现在美国有这么多人感染了新冠病毒，而新冠病毒的长期后果仍在不断涌现。继续监测这种疾病对未来残疾的影响非常重要。”

该研究的通讯作者、医学院生物医学信息学教授、药物发现人工智能中心主任徐荣表示：“我们计划继续研究新冠病毒对阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的影响，尤其是更脆弱的亚群，以及重新利用FDA批准的药物来治疗新冠病毒的长期影响的潜力。”