中南大学团队成功研制新型抗肿瘤免疫刺激纳米药物

该研究发布于《Chemical Engineering Journal》，阐明了新型纳米免疫药物在腺苷调节中的意义，并通过光热治疗和免疫调节的协同治疗为肿瘤提供了潜在的治疗方法。

免疫治疗面临挑战

通过激活机体自身免疫系统来杀伤肿瘤的免疫治疗策略近年一直受到持续的关注。在临床上，免疫治疗已在治疗某些肿瘤上取得较好的进展。但挑战依然存在，如免疫响应低以及抗肿瘤疗效有限等。

肿瘤部位抑制性的免疫微环境（TME）很大程度上会导致免疫响应低。在微环境中，大量积累的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和密集交联的细胞外基质（ECM，如胶原蛋白）等阻碍了免疫细胞的有效渗透。同时，大量存在的免疫抑制因子（如腺苷）抑制免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。腺苷与免疫细胞表面的腺苷A2A受体结合，对肿瘤免疫产生强的抑制效应。此外，阻断A2AR可以抑制T细胞失活，促进抗肿瘤免疫反应，在初步临床试验中，A2AR信号作为潜在的免疫代谢调节靶点就已经取得良好的效果。

新型纳米药物

研究人员通过将腺苷抑制剂SCH442416和适体AS1411有效地负载在黑磷纳米片BPs上，来构建新型纳米药物Apt@SCH@BPs。该纳米药物利用纳米尺寸效应和适体诱导的主动靶向效应能够有效地递送至肿瘤部位，并在肿瘤部位产生强的光热效应。该药物不仅可直接消融肿瘤细胞，而且可以有效降解肿瘤细胞外胶原蛋白和CAFs所形成的的基质屏障，重塑ECM以促进T细胞的浸润。腺苷阻断对细胞活性进行调节，协同增强免疫反应，从而进一步根除肿瘤细胞。

研究意义

总而言之，该研究团队开发出一种新型光热A2AR阻断黑磷纳米炸弹，该纳米炸弹能衰减肿瘤基质，增强T细胞的浸润。并且能促进T细胞的活性，增强细胞的抗肿瘤免疫力。此外，基于A2AR阻断的光免疫疗法，也可有效抑制肿瘤生长，该研究阐明了新型纳米免疫药物在腺苷调节中的意义，并通过光热治疗和免疫调节的协同治疗为肿瘤提供了潜在的治疗方法。