捷思英达Aurora抑制剂联合疗法在美国获批临床

9月19日，捷思英达宣布其小分子创新药Aurora A抑制剂VIC-1911获得美国FDA批准开展一项新药临床研究，针对的适应症为：VIC-1911单药治疗及联合KRAS抑制剂sotorasib治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌。

公开资料显示，Aurora激酶是一种调控细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，有A、B、C三个亚型，主要作用于中心粒和纺锤体，可以维持细胞分裂的正常进行。Aurora A激酶在抑制靶向药耐药机制的形成、合成致死RB1缺失等领域有非常重要的作用。在肿瘤细胞中，Aurora A在细胞分裂的整个周期中均有表达，影响到胞浆内其他蛋白的功能，终导致肿瘤细胞的产生。因此，抑制Aurora激酶具有治疗肿瘤的潜力。

VIC-1911是一款新一代、高选择性、细胞周期调节激酶Aurora A抑制剂，目前处于临床开发阶段。在中国，该药已获得多项临床试验默示许可，针对的适应症包括：与紫杉醇联合治疗晚期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者；与奥希替尼联合治疗对第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者。在美国，该药正在开展针对多项适应症的1/2期临床，涉及的适应症包括非小细胞肺癌、移植物抗宿主病（GVHD）预防等。

根据捷思英达新闻稿，VIC-1911本次获得FDA批准的是一项1期临床研究，旨在评估VIC-1911单药治疗及联合sotorasib治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的疗效和安全性。其中，sotorasib是一款KRAS G12C抑制剂，也是全球一款获批的KRAS抑制剂。在非小细胞肺癌患者中，KRAS G12C突变型患者占到了约14%，KRAS G12C抑制剂的到来为这类患者提供了新的选择。不过，KRAS抑制剂单药治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效有限。因此，研究人员希望通过KRAS抑制剂与其它药物的联合用药，为患者带来更好的疗效。

2021年10月，耶鲁大学研究团队的转化医学研究表明，捷思英达的Aurora抑制剂VIC-1911和KRAS G12C抑制剂sotorasib联用可以克服后者的内源性和获得性耐药。该研究论文已被美国癌症研究协会（AACR）评选为官方新闻项目（Official News Program）。

捷思英达在新闻稿中表示，该公司将率先在美国开展Aurora A抑制剂和sotorasib的联用临床研究，这将有望克服KRAS G12C抑制剂在非小细胞肺癌患者上的耐药问题，具有重要的临床价值。