眼科领域第3款！信达生物双特异性抗体新药获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，信达生物申报的1类新药IBI333获得一项临床试验默示许可，拟开发适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性。公开资料显示，IBI333是一款VEGF-A/VEGF-C双特异性抗体，本次为该药首次获批临床。值得一提的是，这也是信达生物在眼科领域获批临床的第3款双特异性抗体药物。

血管内皮细胞生长因子（VEGF）是一种人体内自然生成的细胞因子。在正常人体内，它能够促使新血管生成，从而支持体内组织和器官的生长。但VEGF的过表达却与多种疾病的发生进展息息相关。研究发现，VEGF参与了脉络膜新生血管（CNV）的发生发展，它可以在机体缺血缺氧的地方诱导新生血管的发生。而病理性近视的脉络膜由于长期受到牵拉变形，血管较正常人明显减少，局部过量的VEGF导致患者发生病理性近视性脉络膜新生血管，严重影响视力。抗VEGF药物是这类疾病的有效治疗手段之一。

根据信达生物发布的2022年度中期业绩报告，IBI333是一款全人源融合蛋白双克隆抗体，可同时靶向VEGF-A和VEGF-C。在激光诱导的脉络膜新生血管模型中，IBI333可抑制游离的VEGF-A和VEGF-C。研究人员希望IBI333的这种设计可以达到比目前上市的抗VEGF药物更好的疗效，以及对息肉状脉络膜血管病病人产生更好的效果。

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本次是IBI333首次获批临床，拟开发用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），该病是导致成年人视力丧失的主要病因之一。在这种晚期的AMD中，脉络膜新血管在视网膜和黄斑下生长，这些异常的血管很脆弱，会导致血液和蛋白质的渗漏。血管的出血、渗漏和疤痕终会对光感受器造成不可逆转的损伤，如果不及时治疗，视力会迅速下降。VEGF会刺激视网膜异常血管的增殖。因此，这类患者可以通过眼睛内注射抗VEGF药物减缓病情恶化。

值得一提的是，IBI333之外，信达生物在眼科领域还开发了另外两款以VEGF为靶点的双特异性抗体IBI302和IBI324，它们正在中国开展临床研究。

IBI302是一种创新性双靶向特异性重组全人源融合蛋白，可以同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路。该药的N端能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路。该药的C端能够特异性结合C3b和C4b，以抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。目前IBI302正在中国开展2期临床，针对的适应症包括新生血管性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿（DME）。1b期临床研究数据显示，IBI-302有望成为一款既能抑制纤维化，同时也能带来视力改善和视网膜水肿改善的抗VEGF抗体药物。

IBI324是一款可同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的双特异性抗体。VEGF-A和Ang-2通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。同时靶向这两条通路可以起到一定的互补作用。2022年8月，该药已在中国启动治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者的1期临床试验。