针对肝细胞癌！原启生物CAR-T产品获批临床

9月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，原启生物申报的靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Ori-C101注射液）获批临床，拟开发用于治疗晚期肝细胞癌。公开资料显示，这是原启生物一个获得临床试验批件的创新药，为一款靶向GPC3的CAR-T药物。早先，该药由研究者发起的1期临床研究结果已经在2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。

原启生物成立于2015年，致力于开发肿瘤细胞免疫治疗产品。该公司自主创新构建了基于肿瘤细胞免疫治疗的多个技术平台，并从抗体工程构建技术、肿瘤免疫微环境调节、T细胞浸润与杀伤能力等方面着手突破了CAR-T治疗实体肿瘤的疗效瓶颈。今年8月，原启生物完成总金额超过1.2亿美元的B轮融资，由启明创投和泉创资本共同领投。

GPC3（Glypican-3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，但在正常组织中几乎很少或不表达，属于肝癌组织的高特异性靶点。GPC3通过结合Wnt、成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子等生长因子来调节细胞增殖信号，并在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用。这些发现为GPC3在晚期肝细胞癌的诊断、临床管理和分子靶向治疗中的应用提供了关键理论依据。

据原启生物新闻稿介绍，Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T药物，拥有高特异性、高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori。该产品能成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率，有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，增强CAR-T在体内的抗肿瘤活性和持久性，具有更好的防止复发潜力。

在过往的临床研究中，Ori-C101已经在GPC3阳性晚期肝癌患者中表现出良好的安全性和有效性。原启生物于2021年ASCO上公布的研究者发起的1期临床试验数据显示，该产品表现出44%的客观缓解率（ORR），78%的疾病控制率（DCR），其中07号患者回输28天后MRI结果显示较大肿瘤直径从133mm减少至9mm，缩小超过93%。迄今临床随访数据显示，长缓解已超过22个月，目前该研究仍在持续随访中。原启生物新闻稿表示，该产品本次获批临床后，即将进入中国注册临床试验阶段。

原发性肝癌包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌以及其他罕见类。近年来免疫检查点抑制剂治疗与靶向药物、化疗药物、局部治疗的联合方案开始用于肝癌的二线治疗的研究也在不断地探索之中，总体反应率仍较低很低，ORR均不高于15%，对于中晚期HCC的治疗选项仍然极其有限。

原启生物董事长兼执行官（CEO）杨焕凤表示：“此次Ori-C101注射液IND的默示许可，标志着原启生物作为创新制药公司迈进了临床开发阶段。解决临床未被满足的治疗需求，尤其是实体肿瘤的需求一直是原启生物开发创新药物的不竭动力，也是每位做药人的初心。秉承这样一份初心和动力，我们相信一定能克服诸多困难和瓶颈，全力以赴推进治疗晚期肝癌患者的产品Ori-C101临床开发和产业化进程，并持续研究开发更多自主创新CAR-T产品，让更多安全有效的创新药物尽早惠及更多患者和他们的家庭。”